Účinnost a bezpečnost kladribinu v kombinaci s CAG u nově diagnostikovaných nevhodných pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s:

1. diagnóza AML podle klasifikace WHO 2016 (vyjma akutní promyelocytární leukémie) včetně sekundární AML (po předchozím hematologickém onemocnění (např. MDS) a AML související s léčbou
2. Pacienti ve věku 60 let a starší.
3. Pacienti NEVHODNÍ pro standardní chemoterapii, definovanou jako index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≥ 3 nebo pacienti NEVHODNÍ pro standardní chemoterapii z jiných důvodů (na přání pacienta).
4. Bílé krvinky (WBC) ≤ 10 x 109/l (předchozí hydroxymočovina povolena maximálně 5 dní, přestat 2 dny před zahájením léčby kladribinem)

5. Přiměřené funkce ledvin a jater, pokud to není zjevně spojeno s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Sérový kreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dl ), pokud není považováno za související s AML -Sérový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není považováno za AML-
   • související nebo v důsledku Gilbertova syndromu
   • Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s AML
6. Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2.
7. Pacientka je ochotna a schopna používat adekvátní antikoncepci během poslední protokolární léčby a do 5 měsíců po ní.
8. Písemný informovaný souhlas.
9. Pacient je schopen dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie.
2. Akutní leukémie nejednoznačné linie podle WHO 2016
3. Pacient má symptomatickou leukémii centrálního nervového systému (CNS) (žádná rutinně není nutná lumbální punkce k vyšetření postižení CNS)
4. Blast krize chronické myeloidní leukémie.
5. Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity je vylučovacím kritériem:
6. s výjimkou případů, kdy pacient úspěšně dokončil léčbu (chemoterapii a/nebo operaci a/nebo radioterapii) s léčebným záměrem pro tuto malignitu alespoň 6 měsíců před randomizací. NEBO
7. kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
8. U pacientů dříve léčených pro AML (jakákoli antileukemická léčba včetně zkoumaných látek) je povoleno krátké období léčby (≤ 5 dnů) hydroxyureou
9. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie; jiné než hydroxymočovina
10. Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, plicní onemocnění atd.)

11. Srdeční dysfunkce, jak je definována:

    • Infarkt myokardu během posledních 3 měsíců od vstupu do studie, popř
    • Snížená funkce levé komory s ejekční frakcí < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem nebo
    • Nestabilní angina pectoris popř
    • Městnavé srdeční selhání stupně IV podle New York Heart Association nebo
    • Nestabilní srdeční arytmie.
12. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.
13. Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidou C nebo B.
14. Pacientky, o kterých je známo, že jsou těhotné
15. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo pacienti, kteří jsou považováni za nespolehlivé, pokud jde o compliance.
16. Pacienti s jakýmkoli závažným doprovodným zdravotním stavem, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit účast ve studii.
17. Pacienti, kteří mají senilní demenci, mentální postižení nebo jakoukoli jinou psychiatrickou poruchu, která pacientovi znemožňuje porozumět a dát informovaný souhlas.
18. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol