Skuteczność i bezpieczeństwo kladrybiny w skojarzeniu z CAG u nowo zdiagnozowanych niesprawnych pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z:

1. rozpoznanie AML według klasyfikacji WHO 2016 (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej) w tym wtórnej AML (po przebytej chorobie hematologicznej (np. MDS) i AML związaną z terapią
2. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi.
3. Pacjenci NIEkwalifikujący się do standardowej chemioterapii, definiowani jako wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≥ 3 lub Pacjenci NIEkwalifikujący się do standardowej chemioterapii z innych powodów (życzenie pacjenta).
4. Białe krwinki (WBC) ≤ 10 x 109/l (uprzednie podawanie hydroksymocznika dozwolone maksymalnie przez 5 dni, przerwa na 2 dni przed rozpoczęciem leczenia kladrybiną)

5. Odpowiednie funkcje nerek i wątroby, chyba że są wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 221,7 µmol/l (≤ 2,5 mg/dl), chyba że uważa się, że jest związane z AML - Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że AML-
   • związane lub spowodowane zespołem Gilberta
   • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano ją za związaną z AML
6. Status sprawności WHO 0, 1 lub 2.
7. Pacjentka jest chętna i zdolna do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i do 5 miesięcy po ostatnim protokole leczenia.
8. Pisemna świadoma zgoda.
9. Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa.
2. Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu według WHO 2016
3. Pacjent ma objawową białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (NIE jest rutynowo wymagane nakłucie lędźwiowe w celu zbadania zajęcia OUN)
4. Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej.
5. Rozpoznanie jakiegokolwiek wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego jest kryterium wykluczającym:
6. z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent pomyślnie ukończył leczenie (chemioterapię i/lub operację i/lub radioterapię) z zamiarem wyleczenia tego nowotworu co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją. LUB
7. z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
8. Pacjenci leczeni wcześniej z powodu AML (dowolna terapia przeciwbiałaczkowa, w tym leki badane), dopuszcza się krótki okres leczenia (≤ 5 dni) hydroksymocznikiem
9. Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia; inny niż hydroksymocznik
10. Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, choroba płuc itp.)

11. Dysfunkcja serca zdefiniowana przez:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub
    • Zmniejszona czynność lewej komory z frakcją wyrzutową < 40% mierzoną za pomocą MUGA lub echokardiogramu lub
    • Niestabilna dławica piersiowa lub
    • Zastoinowa niewydolność serca IV stopnia według New York Heart Association lub
    • Niestabilne zaburzenia rytmu serca.
12. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
13. Pacjent ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C lub B.
14. Pacjentki, o których wiadomo, że są w ciąży
15. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za niewiarygodnych pod względem przestrzegania zaleceń.
16. Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą poważną chorobą, która w opinii badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
17. Pacjenci z otępieniem starczym, upośledzeniem umysłowym lub jakimkolwiek innym zaburzeniem psychicznym, które uniemożliwia pacjentowi zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
18. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji