Eficácia e Segurança da Cladribina em Combinação com CAG em Pacientes Inaptos Recentemente Diagnosticados com LMA

Critério de inclusão:

Pacientes com:

1. um diagnóstico de LMA de acordo com a classificação da OMS 2016 (excluindo leucemia promielocítica aguda), incluindo LMA secundária (após uma doença hematológica antecedente (p. MDS) e LMA relacionada à terapia
2. Pacientes com 60 anos ou mais.
3. Pacientes NÃO elegíveis para quimioterapia padrão, definidos como índice de comorbidade para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≥ 3 ou Pacientes NÃO elegíveis para quimioterapia padrão por outros motivos (desejo do paciente).
4. Glóbulos brancos (WBC) ≤ 10 x109/L (hidroxiuréia prévia permitida por no máximo 5 dias, pare 2 dias antes de iniciar o tratamento com cladribina)

5. Funções renais e hepáticas adequadas, a menos que claramente relacionadas à doença, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Creatinina sérica ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), a menos que seja considerada relacionada à LMA -Bilirrubina sérica ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada LMA-
   • relacionado ou devido à síndrome de Gilbert
   • Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada à LMA
6. Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2.
7. A paciente deseja e é capaz de usar métodos contraceptivos adequados durante e até 5 meses após o último tratamento do protocolo.
8. Consentimento informado por escrito.
9. O paciente é capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Leucemias agudas de linhagem ambígua segundo OMS 2016
3. O paciente tem leucemia sintomática do sistema nervoso central (SNC) (NO rotineiramente punção lombar necessária para investigar o envolvimento do SNC)
4. Crise blástica da leucemia mielóide crônica.
5. O diagnóstico de qualquer malignidade anterior ou concomitante é um critério de exclusão:
6. exceto quando o paciente completou com sucesso o tratamento (quimioterapia e/ou cirurgia e/ou radioterapia) com intenção curativa para esta malignidade pelo menos 6 meses antes da randomização. OU
7. exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
8. Pacientes previamente tratados para LMA (qualquer terapia antileucêmica incluindo agentes em investigação), um período de tratamento curto (≤ 5 dias) com hidroxiureia é permitido
9. Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia; exceto hidroxiureia
10. Condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. diabetes descontrolada, infecção, hipertensão, doença pulmonar, etc.)

11. Disfunção cardíaca definida por:

    • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses de entrada no estudo, ou
    • Função ventricular esquerda reduzida com fração de ejeção < 40% medida por MUGA ou ecocardiograma ou
    • Angina instável ou
    • Insuficiência cardíaca congestiva grau IV da New York Heart Association ou
    • Arritmias cardíacas instáveis.
12. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização.
13. O paciente tem histórico de vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite C ou B.
14. Pacientes sabidamente grávidas
15. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados não confiáveis ​​em relação à adesão.
16. Pacientes com qualquer condição médica grave concomitante que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no estudo.
17. Pacientes com demência senil, deficiência mental ou qualquer outro transtorno psiquiátrico que impeça o paciente de entender e dar consentimento informado.
18. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento