Эффективность и безопасность кладрибина в комбинации с КАГ у недавно диагностированных непригодных пациентов с ОМЛ

Критерии включения:

Пациенты с:

1. диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ 2016 г. (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), включая вторичный ОМЛ (после предшествующего гематологического заболевания (например, МДС) и связанный с терапией ОМЛ
2. Пациенты 60 лет и старше.
3. Пациенты, НЕ подходящие для стандартной химиотерапии, определяемые как индекс сопутствующей патологии трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≥ 3, или Пациенты, НЕ подходящие для стандартной химиотерапии по другим причинам (по желанию пациента).
4. Лейкоциты (лейкоциты) ≤ 10 x 109/л (прием гидроксимочевины допускается в течение максимум 5 дней, отмена за 2 дня до начала лечения кладрибином)

5. Адекватная функция почек и печени, за исключением случаев явной связи с заболеванием, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   • Креатинин сыворотки ≤ 221,7 мкмоль/л (≤ 2,5 мг/дл), если не считается связанным с ОМЛ -Билирубин сыворотки ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не считается ОМЛ-
   • связанный или обусловленный синдромом Жильбера
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, если не считается связанным с ОМЛ
6. Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2.
7. Пациент желает и может использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 5 месяцев после последнего лечения по протоколу.
8. Письменное информированное согласие.
9. Пациент способен дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Острые лейкозы неоднозначной генезиса по данным ВОЗ 2016 г.
3. У пациента симптоматический лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) (не требуется рутинная люмбальная пункция для исследования поражения ЦНС)
4. Бластный криз хронического миелоидного лейкоза.
5. Диагноз любого предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования является критерием исключения:
6. за исключением случаев, когда пациент успешно завершил лечение (химиотерапия и/или хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия) с намерением излечить это злокачественное новообразование по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации. ИЛИ
7. за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
8. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу ОМЛ (любая противолейкемическая терапия, включая исследуемые препараты), допускается короткий период лечения (≤ 5 дней) гидроксимочевиной.
9. Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия; кроме гидроксимочевины
10. Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекции, гипертония, заболевания легких и т. д.)

11. Сердечная дисфункция, определяемая по:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до начала исследования, или
    • Снижение функции левого желудочка с фракцией выброса < 40% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы или
    • Нестабильная стенокардия или
    • Застойная сердечная недостаточность IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или
    • Нестабильные сердечные аритмии.
12. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.
13. У пациента в анамнезе вирус иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита С или В.
14. Пациенты, о которых известно, что они беременны
15. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются ненадежными в отношении соблюдения.
16. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
17. Пациенты со старческим слабоумием, умственными нарушениями или любым другим психическим расстройством, которое не позволяет пациенту понять и дать информированное согласие.
18. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.