En studie av effektiviteten og sikkerheten til RO7198457 i kombinasjon med atezolizumab versus atezolizumab alene etter adjuvant platina-dobbeltkjemoterapi hos deltakere som er ctDNA-positive etter kirurgisk reseksjon av stadium II-III ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år;
• Reseksjonert stadium II-III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i henhold til American Joint Committee on Cancer stadiekriterier, 8. reviderte utgave;
• Fullfør R0-reseksjon av stadium II eller III NSCLC før påmelding og adekvat restitusjon etter operasjon;
• Patologisk evaluering av mediastinale lymfeknuter preoperativt eller intraoperativt;
• ctDNA (sirkulerende tumor-DNA) identifisert i plasma etter reseksjon av stadium II-III NSCLC og før start av adjuvant platina-dobbeltterapi, bestemt ved sentral testing;
• Behandling med minst to sykluser med adjuvant platina-dobbelt kjemoterapiregimer for reseksjonert NSCLC;
• Ingen entydige bevis på sykdom etter kirurgi og adjuvant platina-dobbeltkjemoterapi, vurdert på bildediagnostikk (computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) innen 28 dager før randomisering;
• Tilgjengelighet av tilstrekkelig tumormateriale;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
• Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon;
• Negativ HIV-test ved screening;
• Negativ hepatitt B-test ved screening;
• Negativ hepatitt C-test ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en kjent mutasjon i ekson 18-21 av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller med en kjent endring av anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller reaktive oksygenarter (ROS);
• Anamnese med annen malignitet enn sykdom som studeres innen 5 år før påmelding, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ, eller stadium I livmorkreft;
• Induksjon og neoadjuvant systemisk terapi før reseksjon av NSCLC;
• Strålebehandling før eller etter reseksjon av NSCLC;
• Tidligere systemisk undersøkelsesterapi;
• Tidligere anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, eller en kreftvaksine;
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 6 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider før oppstart av studiebehandling;
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling;
• Behandling med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 3 uker før oppstart av studiebehandling eller behov for pågående behandling med MAO-hemmere;
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
• Kjente primære immundefekter, enten cellulære eller kombinerte T-celle- og B-celle-immunsvikt;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet;
• Betydelig kardiovaskulær sykdom;
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose eller for reseksjon av sykdom under gjeldende studie, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien;
• Kjent aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon;
• Nylig akutt infeksjon;
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling;
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre deltakerne i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
• Kjent klinisk signifikant leversykdom;
• Tidligere splenektomi;
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen;
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i RO7198457;
• Gravide eller ammende kvinner.