Un estudio de la eficacia y seguridad de RO7198457 en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo después de la quimioterapia adyuvante con doblete de platino en participantes con ctDNA positivo después de la resección quirúrgica del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años;
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio II-III resecado según los criterios de estadificación del American Joint Committee on Cancer, 8.ª edición revisada;
• Resección R0 completa del NSCLC en estadio II o III antes de la inscripción y recuperación adecuada de la cirugía;
• Evaluación patológica de los ganglios linfáticos mediastínicos antes o durante la operación;
• ctDNA (ADN tumoral circulante) identificado en plasma después de la resección del NSCLC en estadio II-III y antes del inicio de la terapia adyuvante con doblete de platino, según lo determinado por pruebas centrales;
• Tratamiento con al menos dos ciclos de regímenes adyuvantes de quimioterapia doble con platino para NSCLC resecado;
• No hay evidencia inequívoca de enfermedad después de la cirugía y la quimioterapia adyuvante con doblete de platino, según lo evaluado en imágenes (tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI]) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
• Disponibilidad de material tumoral adecuado;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1;
• Función hematológica y de órganos diana adecuada;
• Prueba de VIH negativa en la selección;
• Prueba de hepatitis B negativa en la selección;
• Prueba de hepatitis C negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

• Participantes con una mutación conocida en los exones 18-21 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o con una alteración conocida de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o de las especies reactivas del oxígeno (ROS);
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer uterino en estadio I;
• Terapia sistémica de inducción y neoadyuvante antes de la resección del NSCLC;
• Radioterapia antes o después de la resección de NSCLC;
• Terapia de investigación sistémica previa;
• Anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1 previos, o una vacuna contra el cáncer;
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 6 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio;
• Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o requisito de tratamiento continuo con IMAO;
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• Inmunodeficiencias primarias conocidas, ya sean inmunodeficiencias celulares o combinadas de células T y células B;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección;
• Enfermedad cardiovascular significativa;
• Procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para el diagnóstico o la resección de la enfermedad en el estudio actual, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio;
• Infección tuberculosa activa o latente conocida;
• Infección aguda reciente;
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio;
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos;
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que los participantes corran un alto riesgo de complicaciones del tratamiento;
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida;
• Esplenectomía previa;
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión;
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab;
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de RO7198457;
• Mujeres embarazadas o lactantes.