Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van RO7198457 in combinatie met atezolizumab versus alleen atezolizumab na adjuvante platina-dubbelchemotherapie bij deelnemers die ctDNA-positief zijn na chirurgische resectie van stadium II-III niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar;
• Uitgesneden stadium II-III niet-kleincellige longkanker (NSCLC) volgens stadiëringscriteria van de American Joint Committee on Cancer, 8e herziene editie;
• Volledige R0-resectie van stadium II of III NSCLC voorafgaand aan inschrijving en adequaat herstel van de operatie;
• Pathologische evaluatie van mediastinale lymfeklieren preoperatief of intraoperatief;
• ctDNA (circulerend tumor-DNA) geïdentificeerd in plasma na resectie van stadium II-III NSCLC en voorafgaand aan de start van adjuvante platina-doublettherapie, zoals bepaald door centrale testen;
• Behandeling met ten minste twee cycli van adjuvante platina-doublet-chemotherapieregimes voor gereseceerde NSCLC;
• Geen ondubbelzinnig bewijs van ziekte na chirurgie en adjuvante platina-doublet-chemotherapie, zoals beoordeeld op beeldvorming (computertomografie [CT]-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Beschikbaarheid van adequaat tumormateriaal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1;
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie;
• Negatieve hiv-test bij screening;
• Negatieve hepatitis B-test bij screening;
• Negatieve hepatitis C-test bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een bekende mutatie in exons 18-21 van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of met een bekende wijziging van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of reactieve zuurstofspecies (ROS);
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan bestudeerde ziekten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, of stadium I baarmoederkanker;
• Inductie en neoadjuvante systemische therapie voorafgaand aan resectie van NSCLC;
• Radiotherapie voorafgaand aan of na resectie van NSCLC;
• Voorafgaande systemische onderzoekstherapie;
• Voorafgaande anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, of een kankervaccin;
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 6 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling;
• Behandeling met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of de noodzaak van voortdurende behandeling met MAO-remmers;
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
• Bekende primaire immunodeficiënties, hetzij cellulaire of gecombineerde T-cel- en B-cel-immunodeficiënties;
• Geschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax;
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten;
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose of resectie van een ziekte in het huidige onderzoek, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek;
• Bekende actieve of latente tuberculose-infectie;
• Recente acute infectie;
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling;
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemers een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven;
• Bekende klinisch significante leverziekte;
• eerdere splenectomie;
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten;
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van RO7198457;
• Zwangere of zogende vrouwen.