Az RO7198457 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata atezolizumabbal kombinálva, szemben az egyedül atezolizumabbal adjuváns platina-kettős kemoterápia után olyan résztvevőknél, akik ctDNS-pozitívak a II-III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák műtéti eltávolítása után

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év;
• Resected Stage II-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) az American Joint Committee on Cancer szakaszolási kritériumai szerint, 8. felülvizsgált kiadás;
• A II. vagy III. stádiumú NSCLC teljes R0 reszekciója a felvétel előtt és a műtét utáni megfelelő felépülés;
• A mediastinalis nyirokcsomók patológiás értékelése műtét előtt vagy intraoperatívan;
• ctDNS (keringő tumor-DNS), amelyet a plazmában azonosítottak a II-III. stádiumú NSCLC reszekciója után és az adjuváns platina-dublett terápia megkezdése előtt, központi teszttel meghatározva;
• Kezelés legalább két ciklus adjuváns platina-kettős kemoterápiával reszekált NSCLC esetén;
• Nincs egyértelmű bizonyíték a betegségre a műtét és az adjuváns platina-kettős kemoterápia után, a képalkotó vizsgálat (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) alapján a randomizálást megelőző 28 napon belül;
• Megfelelő daganatanyag rendelkezésre állása;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0 vagy 1;
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés;
• Negatív HIV-teszt a szűréskor;
• Negatív hepatitis B teszt a szűréskor;
• Negatív hepatitis C teszt a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) 18-21. exonjában ismert mutációval vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vagy reaktív oxigénfajták (ROS) elváltozással rendelkező résztvevők;
• A vizsgálat tárgyát képező betegségtől eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrrák, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádiumú méhrák;
• Indukciós és neoadjuváns szisztémás terápia az NSCLC reszekciója előtt;
• Radioterápia az NSCLC reszekciója előtt vagy után;
• Előzetes szisztémás vizsgálati terápia;
• Korábbi anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitestek vagy rákvakcina;
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés 6 héten belül vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során;
• monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal) végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül, vagy folyamatos MAOI-kezelés szükséges;
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány;
• Ismert elsődleges immunhiányok, akár celluláris, akár kombinált T-sejtes és B-sejtes immunhiányok;
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton;
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek;
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózis vagy a jelenlegi vizsgálat tárgyát képező betegség reszekcióját, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség;
• Ismert aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés;
• Legutóbbi akut fertőzés;
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapon belül;
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció;
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teheti ki a résztvevőket a kezelési szövődmények miatt;
• Klinikailag jelentős májbetegség ismert;
• Korábbi splenectomia;
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben;
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység;
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az RO7198457 bármely összetevőjével szemben;
• Terhes vagy szoptató nők.