En studie av effektiviteten och säkerheten för RO7198457 i kombination med atezolizumab kontra atezolizumab ensamt efter adjuvant platina-dubbelkemoterapi hos deltagare som är ctDNA-positiva efter kirurgisk resektion av icke-småcellig lungcancer i steg II-III

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år;
• Resekterad steg II-III icke-småcellig lungcancer (NSCLC) enligt American Joint Committee on Cancer staging criteria, 8:e reviderade upplagan;
• Komplett R0-resektion av steg II eller III NSCLC före inskrivning och adekvat återhämtning från operation;
• Patologisk utvärdering av mediastinala lymfkörtlar preoperativt eller intraoperativt;
• ctDNA (cirkulerande tumör-DNA) identifierat i plasma efter resektion av steg II-III NSCLC och före start av adjuvant platina-dubbelterapi, som fastställts genom central testning;
• Behandling med minst två cykler av adjuvant platina-dubbel kemoterapi för resekerad NSCLC;
• Inga entydiga tecken på sjukdom efter operation och adjuvant platina-dubbelkemoterapi, bedömd på bildbehandling (datortomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) inom 28 dagar före randomisering;
• Tillgänglighet av adekvat tumörmaterial;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion;
• Negativt HIV-test vid screening;
• Negativt hepatit B-test vid screening;
• Negativt hepatit C-test vid screening.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med en känd mutation i exon 18-21 av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller med en känd förändring av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller reaktiva syrearter (ROS);
• Historik av annan malignitet än sjukdom som studeras inom 5 år före inskrivningen, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ, eller stadium I livmodercancer;
• Induktion och neoadjuvant systemisk terapi före resektion av NSCLC;
• Strålbehandling före eller efter resektion av NSCLC;
• Tidigare systemisk undersökningsterapi;
• Tidigare anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller ett cancervaccin;
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering, innan studiebehandlingen påbörjas;
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före påbörjande av studiebehandling eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandling;
• Behandling med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 3 veckor före påbörjad studiebehandling eller krav på pågående behandling med MAO-hämmare;
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist;
• Kända primära immunbrister, antingen cellulära eller kombinerade T-cells- och B-cellsimmunbrister;
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstet;
• Betydande hjärt-kärlsjukdom;
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos eller för resektion av sjukdom under den aktuella studien, inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandlingen, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien;
• Känd aktiv eller latent tuberkulosinfektion;
• Nylig akut infektion;
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation;
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra deltagarna i hög risk för behandlingskomplikationer;
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom;
• Tidigare splenektomi;
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner;
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen;
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i RO7198457;
• Gravida eller ammande kvinnor.