Studie účinnosti a bezpečnosti RO7198457 v kombinaci s atezolizumabem versus samotným atezolizumabem po adjuvantní platinové dvojité chemoterapii u účastníků, kteří jsou ctDNA pozitivní po chirurgické resekci nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let;
• Resekovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia II-III podle kritérií pro stanovení stadia rakoviny podle American Joint Committee on Cancer, 8. revidované vydání;
• Dokončete R0 resekci stadia II nebo III NSCLC před zařazením a adekvátní zotavení po operaci;
• Patologické hodnocení mediastinálních lymfatických uzlin předoperačně nebo peroperačně;
• ctDNA (cirkulující nádorová DNA) identifikovaná v plazmě po resekci stadia II-III NSCLC a před zahájením adjuvantní terapie platinovým dubletem, jak bylo stanoveno centrálním testováním;
• Léčba alespoň dvěma cykly adjuvantní chemoterapie platina-dublet pro resekovaný NSCLC;
• Žádný jednoznačný důkaz onemocnění po operaci a adjuvantní chemoterapii platinovým dubletem, jak bylo hodnoceno zobrazením (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) během 28 dnů před randomizací;
• Dostupnost adekvátního nádorového materiálu;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů;
• Negativní HIV test při screeningu;
• Negativní test na hepatitidu B při screeningu;
• Negativní test na hepatitidu C při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se známou mutací v exonech 18-21 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo se známou změnou kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo reaktivních forem kyslíku (ROS);
• Anamnéza malignity jiné než studované onemocnění během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovina dělohy stadia I;
• Indukční a neoadjuvantní systémová léčba před resekcí NSCLC;
• Radioterapie před nebo po resekci NSCLC;
• Předchozí systémová výzkumná terapie;
• Předchozí terapeutické protilátky anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 nebo vakcína proti rakovině;
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly během 6 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva, před zahájením studijní léčby;
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby;
• Léčba inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby nebo požadavkem na pokračující léčbu IMAO;
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
• Známé primární imunodeficience, buď buněčné nebo kombinované imunodeficience T-buněk a B-buněk;
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy nebo idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku;
• Významné kardiovaskulární onemocnění;
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku nebo resekci onemocnění v rámci současné studie, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku během studie;
• Známá aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce;
• Nedávná akutní infekce;
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
• předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může účastníky vystavit vysokému riziku komplikací léčby;
• Známé klinicky významné onemocnění jater;
• Předchozí splenektomie;
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny;
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jakoukoli složku lékové formy atezolizumabu;
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku RO7198457;
• Těhotné nebo kojící ženy.