Um estudo da eficácia e segurança de RO7198457 em combinação com atezolizumabe versus atezolizumabe isolado após quimioterapia adjuvante com platina dupla em participantes com ctDNA positivo após ressecção cirúrgica de câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-III

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos;
• Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) ressecado em Estágio II-III de acordo com os critérios de estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer, 8ª edição revisada;
• Ressecção R0 completa do estágio II ou III NSCLC antes da inscrição e recuperação adequada da cirurgia;
• Avaliação patológica de linfonodos mediastinais no pré ou intraoperatório;
• ctDNA (DNA tumoral circulante) identificado no plasma após a ressecção do estágio II-III NSCLC e antes do início da terapia adjuvante de platina dupla, conforme determinado pelo teste central;
• Tratamento com pelo menos dois ciclos de esquemas adjuvantes de quimioterapia dupla de platina para NSCLC ressecado;
• Nenhuma evidência inequívoca de doença após cirurgia e quimioterapia dupla adjuvante de platina, conforme avaliado por imagem (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) dentro de 28 dias antes da randomização;
• Disponibilidade de material tumoral adequado;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada;
• Teste de HIV negativo na triagem;
• teste de hepatite B negativo na triagem;
• Teste de hepatite C negativo na triagem.

Critério de exclusão:

• Participantes com uma mutação conhecida nos exons 18-21 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou com uma alteração conhecida da quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou das espécies reativas de oxigênio (ROS);
• História de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I;
• Indução e terapia sistêmica neoadjuvante antes da ressecção de NSCLC;
• Radioterapia antes ou depois da ressecção do NSCLC;
• Terapia experimental sistêmica prévia;
• Anticorpos terapêuticos anteriores anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 ou uma vacina contra o câncer;
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga, antes do início do tratamento do estudo;
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo;
• Tratamento com inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de tratamento contínuo com MAOIs;
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica;
• Imunodeficiências primárias conhecidas, imunodeficiências celulares ou combinadas de células T e B;
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem por tomografia computadorizada do tórax;
• Doença cardiovascular significativa;
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico ou ressecção da doença sob o estudo atual, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo;
• Infecção por tuberculose ativa ou latente conhecida;
• Infecção aguda recente;
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo;
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos;
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar os participantes em alto risco de complicações do tratamento;
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida;
• Esplenectomia prévia;
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão;
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe;
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do RO7198457;
• Mulheres grávidas ou lactantes.