Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von RO7198457 in Kombination mit Atezolizumab im Vergleich zu Atezolizumab allein nach adjuvanter Platin-Doppel-Chemotherapie bei Teilnehmern, die nach chirurgischer Resektion von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-III ctDNA-positiv sind

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre;
• Resezierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium II-III (NSCLC) gemäß American Joint Committee on Cancer Staging Criteria, 8. überarbeitete Ausgabe;
• Vollständige R0-Resektion von NSCLC im Stadium II oder III vor der Aufnahme und angemessene Erholung von der Operation;
• Pathologische Beurteilung mediastinaler Lymphknoten präoperativ oder intraoperativ;
• ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA), die im Plasma nach Resektion von NSCLC im Stadium II-III und vor Beginn der adjuvanten Platin-Dublett-Therapie identifiziert wurde, wie durch zentrale Tests bestimmt;
• Behandlung mit mindestens zwei Zyklen einer adjuvanten Platin-Dublett-Chemotherapie bei reseziertem NSCLC;
• Kein eindeutiger Hinweis auf eine Erkrankung nach Operation und adjuvanter Platin-Dubletten-Chemotherapie, wie anhand von Bildgebung (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) innerhalb von 28 Tagen vor Randomisierung beurteilt;
• Verfügbarkeit von adäquatem Tumormaterial;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion;
• Negativer HIV-Test beim Screening;
• Negativer Hepatitis-B-Test beim Screening;
• Negativer Hepatitis-C-Test beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer bekannten Mutation in den Exons 18-21 des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder mit einer bekannten Veränderung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder reaktiven Sauerstoffspezies (ROS);
• Anamnese einer anderen Malignität als der zu untersuchenden Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Malignitäten mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie z. duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I;
• Induktion und neoadjuvante systemische Therapie vor der Resektion von NSCLC;
• Strahlentherapie vor oder nach Resektion von NSCLC;
• Vorherige systemische Prüftherapie;
• Vorherige therapeutische Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper oder ein Krebsimpfstoff;
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen innerhalb von 6 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten des Arzneimittels vor Beginn der Studienbehandlung;
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung;
• Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erfordernis einer laufenden Behandlung mit MAO-Hemmern;
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
• Bekannte primäre Immundefekte, entweder zelluläre oder kombinierte T-Zell- und B-Zell-Immundefekte;
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans;
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung;
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose oder Resektion der Krankheit in der aktuellen Studie, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie;
• Bekannte aktive oder latente Tuberkuloseinfektion;
• Kürzliche akute Infektion;
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung;
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation;
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder die Teilnehmer einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können;
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung;
• Vorherige Splenektomie;
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von RO7198457;
• Schwangere oder stillende Frauen.