En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​RO7198457 i kombination med atezolizumab versus atezolizumab alene efter adjuverende platin-dobbelt-kemoterapi hos deltagere, der er ctDNA-positive efter kirurgisk resektion af trin II-III ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år;
• Resekteret Stage II-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) i henhold til American Joint Committee on Cancer stadiekriterier, 8. reviderede udgave;
• Fuldfør R0-resektion af trin II eller III NSCLC før indskrivning og tilstrækkelig restitution fra operationen;
• Patologisk evaluering af mediastinale lymfeknuder præoperativt eller intraoperativt;
• ctDNA (cirkulerende tumor-DNA) identificeret i plasma efter resektion af trin II-III NSCLC og før start af adjuverende platin-doublet-terapi, som bestemt ved central test;
• Behandling med mindst to cyklusser af adjuverende platin-doublet kemoterapi regimer til resekeret NSCLC;
• Ingen utvetydige tegn på sygdom efter operation og adjuverende platin-doublet-kemoterapi, vurderet på billeddannelse (computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) inden for 28 dage før randomisering;
• Tilgængelighed af tilstrækkeligt tumormateriale;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion;
• Negativ HIV-test ved screening;
• Negativ hepatitis B-test ved screening;
• Negativ hepatitis C-test ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en kendt mutation i exon 18-21 af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller med en kendt anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller reaktive oxygenarter (ROS) ændring;
• Anamnese med anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft;
• Induktion og neoadjuverende systemisk terapi før resektion af NSCLC;
• Strålebehandling før eller efter resektion af NSCLC;
• Forudgående systemisk undersøgelsesterapi;
• Tidligere anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller en cancervaccine;
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 6 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling;
• Behandling med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller krav om igangværende behandling med MAO-hæmmere;
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
• Kendte primære immundefekter, enten cellulære eller kombinerede T-celle og B-celle immundefekter;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet;
• Betydelig kardiovaskulær sygdom;
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose eller til resektion af sygdom under igangværende undersøgelse, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen;
• Kendt aktiv eller latent tuberkuloseinfektion;
• Nylig akut infektion;
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling;
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer;
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre deltagerne i høj risiko for behandlingskomplikationer;
• Kendt klinisk signifikant leversygdom;
• Tidligere splenektomi;
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i RO7198457;
• Gravide eller ammende kvinder.