Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di RO7198457 in combinazione con atezolizumab rispetto al solo atezolizumab dopo chemioterapia adiuvante con doppietta di platino in partecipanti positivi al ctDNA dopo resezione chirurgica del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni;
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecato in stadio II-III secondo i criteri di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer, 8a edizione rivista;
• Resezione completa R0 del NSCLC in stadio II o III prima dell'arruolamento e recupero adeguato dall'intervento chirurgico;
• Valutazione patologica dei linfonodi mediastinici preoperatoriamente o intraoperatoriamente;
• ctDNA (DNA tumorale circolante) identificato nel plasma dopo la resezione del NSCLC in stadio II-III e prima dell'inizio della terapia adiuvante con doppietta di platino, come determinato dal test centrale;
• Trattamento con almeno due cicli di regimi chemioterapici adiuvanti con doppietta di platino per NSCLC resecato;
• Nessuna evidenza inequivocabile di malattia dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia adiuvante con doppietta di platino, valutata all'imaging (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) entro 28 giorni prima della randomizzazione;
• Disponibilità di materiale tumorale adeguato;
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali;
• Test HIV negativo allo screening;
• Test epatite B negativo allo screening;
• Test epatite C negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con una mutazione nota negli esoni 18-21 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o con un'alterazione nota della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o delle specie reattive dell'ossigeno (ROS);
• Storia di tumori maligni diversi dalla malattia in studio nei 5 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino di stadio I;
• Induzione e terapia sistemica neoadiuvante prima della resezione del NSCLC;
• Radioterapia prima o dopo la resezione del NSCLC;
• Precedente terapia sperimentale sistemica;
• Precedenti anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 o un vaccino antitumorale;
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 6 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco, prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio;
• Trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o necessità di un trattamento in corso con IMAO;
• Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza;
• Immunodeficienze primarie note, immunodeficienze cellulari o combinate a cellule T e B;
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace;
• Malattia cardiovascolare significativa;
• Procedura chirurgica maggiore, diversa dalla diagnosi o dalla resezione della malattia oggetto dello studio in corso, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio;
• Infezione da tubercolosi attiva o latente nota;
• Infezione acuta recente;
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio;
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi;
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere i partecipanti ad alto rischio di complicanze del trattamento;
• Malattia epatica clinicamente significativa nota;
• Precedente splenectomia;
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione;
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab;
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di RO7198457;
• Donne in gravidanza o in allattamento.