Posterior-superior Insula Deep Brain Stimulering hos refraktære perifere nevropatiske smertepasienter (PSI-DBS)

Denne studien har to faser:

Studie I) Denne studien er en utvidelse av 690.455/NCT01932905, der ikke-invasiv stimulering av posterior-superior insula (PSI) ble utført ved dyp repeterende transkraniell magnetisk stimulering (drTMS) hos pasienter med sentralnevropatisk smerte. Pasienter som reagerer på aktiv stimulering vil bli invitert til å bli med i en fase II-studie som tar sikte på langtidseffektene av drTMS ved dyp hjernestimulering (DBS) av PSI. Den opprinnelige 690.455/NCT01932905-studien var negativ angående reduksjon av smerteintensitet sammenlignet med falsk stimulering, hovedresultatet. Imidlertid ga aktiv, men ikke falsk PSI-stimulering i denne samme studien betydelige anti-nociceptive effekter, med anti-allodyniske og anti-hyperalgetiske egenskaper.

Dette, og en rekke eksperimentelle studier på perifer nevropatisk smertelindring etter PSI-stimulering har ført til at vi har utført en utvidelse av den innledende studien, som nå inkluderer pasienter med refraktær perifer nevropatisk smerte for å motta en induksjonsserie (5 påfølgende daglige stimuleringsøkter) med navigerte PSI-dyp rTMS mot falsk stimulering i en cross-over-design. Den beregnede prøvestørrelsen for denne cross-over-screeningsstudien er 32. Det primære endepunktet er antall pasienter som oppnår signifikant smertelindring (>50 % smerteintensitetsreduksjon vurdert ved visuell analog skala (VAS) som strekker seg fra 0: ingen smerte, til 100 mm:maksimal smerte tenkelig) én uke etter den 5. stimuleringsøkten sammenlignet med baseline evaluering. Andre data om smerte, livskvalitet og humør ble samlet inn: smerteinterferens med dagliglivet (kort smerteopptelling), medisinkvantifiseringsscore, inventar av nevropatiske smertesymptomer (NPSI).

I denne screeningstudien vil faktiske respondere: pasienter som er refraktær perifer nevropatisk smerte med >50 % smerteintensitetsreduksjon etter reell, men ikke falsk PSI-drTMS, tilbys muligheten til å bli med i en påfølgende PSI-DBS fase II-studie.

Studie II) I denne fasen vil PSI-DBS fase II-studien (etikkvurderingsutvalget nummer #690.455) inkludere 10 pasienter med refraktær perifer nevropatisk smerte fra studie 1 som reagerte på ekte, men ikke på falske PSI-drTMS. Pasienter vil få satt inn en stimuleringselektrode nevrokirurgisk ved nevronavigering til PSI, på målet brukt for drTMS, på insula kontralateralt til smertesiden.

Etter operasjonen vil pasientene bli randomisert til å være i enten PÅ eller AV DBS-modus i tre måneder, og deretter, etter en fleksibel utvaskingsperiode, vil deltakerne byttes til den andre tilsvarende modusen (AV eller PÅ) i mer tre måneder. Studiens hovedresultat er antall respondere (antall pasienter som oppnår >30 % smerteintensitetsreduksjon). Smerteintensiteten vil bli målt på en 11-punkts visuell numerisk skala forankret til 0 (ingen smerte) og 10 (maksimal smerte som kan tenkes), og poengsummen ved slutten av de tre måneder lange PÅ/AV-forholdene vil bli sammenlignet med de respektive grunnlinjeverdiene for også å klassifisere pasienter som respondere eller ikke-respondere i hver av PÅ/AV-tilstandene. Det viktigste sekundære resultatet er sikkerhet, sammen med andre kliniske og generelle pasientkarakteristikker som livskvalitet (QoL), humør, smertekarakteristikker (McGill Pain Questionnaire-MPQ) og nevropatiske smertesymptomklynger (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Etter PÅ/AV-dobbelblindet-perioden (hovedutfall) vil pasienter opprettholdes i 3 måneder i PÅ-modus i et enkelt blindet design, og deretter i mer 6 måneder, opprettholdes i den åpne fasen av studien. Denne oppfølgingsfasen vil tillate oss å få innsikt i de potensielle langtidseffektene av behandlingen.