Posterior-superior Insula dyb hjernestimulation hos patienter med refraktær perifer neuropati (PSI-DBS)

Denne undersøgelse har to faser:

Studie I) Denne undersøgelse er en forlængelse af 690.455/NCT01932905, hvor non-invasiv stimulering af den posterior-superior insula (PSI) blev udført ved dyb gentagen transkraniel magnetisk stimulation (drTMS) hos patienter med centralneuropatisk smerte. Patienter, der reagerer på aktiv stimulation, vil blive inviteret til at deltage i et fase II-studie, der sigter mod de langsigtede virkninger af drTMS ved dyb hjernestimulering (DBS) af PSI. Den oprindelige 690.455/NCT01932905 undersøgelse var negativ med hensyn til smerteintensitetsreduktion sammenlignet med simuleret stimulering, dets vigtigste resultat. I denne samme undersøgelse gav aktiv, men ikke falsk PSI-stimulering imidlertid signifikante anti-nociceptive virkninger med anti-allodyniske og anti-hyperalgetiske egenskaber.

Dette og en række eksperimentelle undersøgelser af perifer neuropatisk smertelindring efter PSI-stimulering har ført os til at udføre en udvidelse af den indledende undersøgelse, som nu inkluderer patienter med refraktær perifer neuropatisk smerte for at modtage en induktionsserie (5 på hinanden følgende daglige stimulationssessioner) med navigerede PSI-dyb rTMS mod sham-stimulering i et cross-over-design. Den beregnede stikprøvestørrelse for denne cross-over screeningsundersøgelse er 32. Det primære endepunkt er antallet af patienter, der opnår signifikant smertelindring (>50 % smerteintensitetsreduktion vurderet ved visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0: ingen smerte, til 100 mm: maksimal smertelindring) en uge efter den 5. stimulationssession sammenlignet med baseline vurdering. Andre smerte-, livskvalitets- og humørdata blev indsamlet: smerteinterferens med dagligdagen (kort smerteopgørelse), medicinkvantificeringsscore, opgørelse af neuropatiske smertesymptomer (NPSI).

I dette screeningsforsøg vil faktiske respondere: patienter refraktær perifer neuropatisk smerte med >50 % smerteintensitetsreduktion efter ægte, men ikke falsk PSI-drTMS, blive tilbudt muligheden for at deltage i et efterfølgende PSI-DBS fase II forsøg.

Undersøgelse II) I denne fase vil PSI-DBS fase II-studiet (etikvurderingsnævnets nummer #690.455) inkludere 10 patienter med refraktær perifer neuropatisk smerte fra undersøgelse 1, som reagerede på ægte, men ikke på falsk PSI-drTMS. Patienterne vil få indsat en stimulationselektrode neurokirurgisk ved neuronavigation til PSI, på det mål, der anvendes til drTMS, på insula kontralateralt til smertesiden.

Efter operationen vil patienter blive randomiseret til at være i enten ON eller OFF DBS-tilstand i tre måneder, og derefter, efter en fleksibel udvaskningsperiode, vil deltagerne blive skiftet til den anden tilsvarende tilstand (OFF eller ON) i mere tre måneder. Hovedresultatet af undersøgelsen er antallet af respondere (antal patienter, der opnår >30 % smerteintensitetsreduktion). Smerteintensiteten vil blive målt på en 11-punkts visuel numerisk skala forankret til 0 (ingen smerte) og 10 (maksimal smerte tænkelig), og scoren ved slutningen af ​​de tre måneders ON/OFF-tilstande vil blive sammenlignet med de respektive basislinjeværdier for også at klassificere patienter som respondere eller ikke-respondere i hver af ON/OFF-tilstandene. Det primære sekundære resultat er sikkerhed sammen med andre kliniske og generelle patientkarakteristika såsom livskvalitet (QoL), humør, smertekarakteristika (McGill Pain Questionnaire-MPQ) og neuropatiske smertesymptomklynger (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Efter den dobbeltblindede ON/OFF-periode (hovedudfald) vil patienterne blive holdt i 3 måneder i ON-tilstanden i et enkelt blindet design og derefter i mere 6 måneder i den åbne fase af undersøgelsen. Denne opfølgningsfase vil give os mulighed for at få indsigt i de potentielle langsigtede effekter af behandlingen.