Tylna górna głęboka stymulacja mózgu u pacjentów z opornym obwodowym bólem neuropatycznym (PSI-DBS)

To badanie ma dwie fazy:

Badanie I) To badanie jest rozszerzeniem badania 690.455/NCT01932905, w którym przeprowadzono nieinwazyjną stymulację wyspy tylno-górnej (PSI) poprzez głęboką powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (drTMS) u pacjentów z ośrodkowym bólem neuropatycznym. Pacjenci reagujący na aktywną stymulację zostaliby zaproszeni do udziału w badaniu II fazy, mającym na celu długoterminowe skutki drTMS poprzez głęboką stymulację mózgu (DBS) PSI. Pierwotne badanie 690.455/NCT01932905 było negatywne w odniesieniu do zmniejszenia intensywności bólu w porównaniu z pozorowaną stymulacją, co było jego głównym wynikiem. Jednak w tym samym badaniu aktywna, ale nie pozorowana stymulacja PSI zapewniła znaczące efekty antynocyceptywne, z właściwościami antyallodynicznymi i przeciw hiperalgezji.

To i szereg badań eksperymentalnych dotyczących łagodzenia obwodowego bólu neuropatycznego po stymulacji PSI skłoniło nas do rozszerzenia wstępnego badania, włączając teraz pacjentów z opornym obwodowym bólem neuropatycznym, którzy otrzymali serię indukcyjną (5 kolejnych codziennych sesji stymulacji) nawigowanych Głęboki rTMS PSI przeciwko stymulacji pozorowanej w projekcie krzyżowym. Obliczona wielkość próby dla tego krzyżowego badania przesiewowego wynosi 32. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba pacjentów, u których wystąpiła znaczna ulga w bólu (zmniejszenie natężenia bólu o > 50% oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od 0: brak bólu do 100 mm: maksymalny możliwy do wyobrażenia ból) tydzień po piątej sesji stymulacji w porównaniu z wartością wyjściową ocena. Zebrano inne dane dotyczące bólu, jakości życia i nastroju: zakłócenia codziennego życia przez ból (krótka inwentaryzacja bólu), ocena ilościowa leków, inwentaryzacja objawów bólu neuropatycznego (NPSI).

W tym badaniu przesiewowym osoby faktycznie reagujące: pacjenci oporni na obwodowy ból neuropatyczny z >50% redukcją intensywności bólu po prawdziwym, ale nie pozorowanym PSI-drTMS otrzymają możliwość dołączenia do kolejnego badania fazy II PSI-DBS.

Badanie II) W tej fazie do badania fazy II PSI-DBS (komisja ds. etyki nr 690.455) zostanie włączonych 10 pacjentów z opornym na leczenie obwodowym bólem neuropatycznym z badania 1, którzy zareagowali na prawdziwy, ale nie pozorowany PSI-drTMS. Pacjenci będą mieli elektrodę stymulacyjną wprowadzoną neurochirurgicznie przez neuronawigację do PSI, na cel używany do drTMS, na wyspie przeciwnej do strony bólu.

Po operacji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trybu ON lub OFF DBS przez trzy miesiące, a następnie, po elastycznym okresie wymywania, uczestnicy zostaną przełączeni na inny odpowiedni tryb (OFF lub ON) na więcej niż trzy miesiące. Głównym wynikiem badania jest liczba osób reagujących na leczenie (liczba pacjentów, u których uzyskano >30% redukcję natężenia bólu). Intensywność bólu będzie mierzona na 11-punktowej wizualnej skali liczbowej zakotwiczonej na 0 (brak bólu) i 10 (maksymalny możliwy do wyobrażenia ból), a wynik na koniec trzymiesięcznego okresu włączenia/wyłączenia zostanie porównany z odpowiednimi wartościami wyjściowymi w celu sklasyfikowania pacjentów jako reagujących lub niereagujących w każdym z warunków ON/OFF. Głównym drugorzędowym wynikiem jest bezpieczeństwo, wraz z innymi klinicznymi i ogólnymi cechami pacjentów, takimi jak jakość życia (QoL), nastrój, charakterystyka bólu (McGill Pain Questionnaire-MPQ) i zespoły objawów bólu neuropatycznego (Inwentarz objawów bólu neuropatycznego).

Po okresie podwójnie ślepej próby ON/OFF (główny wynik) pacjenci będą utrzymywani przez 3 miesiące w trybie ON w schemacie z pojedynczą ślepą próbą, a następnie przez kolejne 6 miesięcy, w otwartej fazie badania. Ta faza kontrolna pozwoli nam uzyskać wgląd w potencjalne długoterminowe skutki leczenia.