难治性周围神经性疼痛患者的后上岛叶深部脑刺激 (PSI-DBS)

本研究分为两个阶段：

研究 I) 本研究是 690.455/NCT01932905 的延伸，其中通过深度重复经颅磁刺激 (drTMS) 对中枢神经性疼痛患者进行后上岛叶 (PSI) 的非侵入性刺激。 对主动刺激有反应的患者将被邀请参加一项旨在通过 PSI 的深部脑刺激 (DBS) 研究 drTMS 的长期影响的 II 期研究。 与假刺激相比，原始 690.455/NCT01932905 研究在减轻疼痛强度方面是负面的，这是其主要结果。 然而，在同一项研究中，主动而非假 PSI 刺激提供了显着的抗伤害感受效果，具有抗异常性疼痛和抗痛觉过敏的特性。

这一点，以及一些关于 PSI 刺激后周围神经性疼痛缓解的实验研究，使我们对初步研究进行了扩展，现在包括难治性周围神经性疼痛患者，以接受导航系列诱导（连续 5 次每日刺激） PSI-deep rTMS 在交叉设计中对抗假刺激。 此交叉筛选研究的计算样本量为 32。 主要终点是与基线相比，在第 5 次刺激后一周达到显着疼痛缓解（通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的疼痛强度降低 >50%，范围从 0：无疼痛到 100mm：可想象的最大疼痛）的患者人数评估。 收集其他疼痛、生活质量和情绪数据：疼痛对日常生活的干扰（简要疼痛量表）、药物量化评分、神经性疼痛症状量表（NPSI）。

在此筛选试验中，实际反应者：难治性周围神经性疼痛患者在真实而非假 PSI-drTMS 后疼痛强度降低 >50% 将有机会参加随后的 PSI-DBS II 期试验。

研究 II) 在此阶段，PSI-DBS II 期试验（伦理审查委员会编号#690.455）将招募来自研究 1 的 10 名难治性外周神经性疼痛患者，他们对真实 PSI-drTMS 有反应，但对假 PSI-drTMS 没有反应。 患者将通过神经外科手术将刺激电极插入 PSI，位于用于 drTMS 的目标上，位于疼痛侧对侧的脑岛。

手术后，患者将被随机分配到 ON 或 OFF DBS 模式三个月，然后，经过灵活的清除期后，参与者将切换到其他相应模式（OFF 或 ON）三个月以上。 研究的主要结果是反应者人数（疼痛强度降低 >30% 的患者人数）。 疼痛强度将在 11 点视觉数字量表上测量，固定在 0（无疼痛）和 10（可想象的最大疼痛），三个月开/关条件结束时的分数将与各自的基线值进行比较为了在每个 ON/OFF 条件下也将患者分类为响应者或非响应者。 主要的次要结果是安全性，以及其他临床和一般患者特征，如生活质量 (QoL)、情绪、疼痛特征 (McGill Pain Questionnaire-MPQ) 和神经性疼痛症状群 (Neuropathic Pain Symptom Inventory)。

在 ON/OFF 双盲期（主要结果）之后，患者将在单盲设计的 ON 模式下维持 3 个月，然后在研究的开放阶段维持 6 个月以上。 这个后续阶段将使我们能够深入了解治疗的潜在长期影响。