Posterior-superieure insula diepe hersenstimulatie bij patiënten met refractaire perifere neuropathische pijn (PSI-DBS)

Dit onderzoek kent twee fasen:

Studie I) Deze studie is een uitbreiding van 690.455/NCT01932905, waarin niet-invasieve stimulatie van de posterior-superior insula (PSI) werd uitgevoerd door diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (drTMS) bij patiënten met centrale neuropathische pijn. Patiënten die reageren op actieve stimulatie zouden worden uitgenodigd om deel te nemen aan een fase II-studie gericht op de langetermijneffecten van drTMS door diepe hersenstimulatie (DBS) van de PSI. De oorspronkelijke studie 690.455/NCT01932905 was negatief wat betreft vermindering van de pijnintensiteit in vergelijking met schijnstimulatie, het belangrijkste resultaat. In hetzelfde onderzoek zorgde actieve maar niet-schijn PSI-stimulatie echter voor significante anti-nociceptieve effecten, met anti-allodynische en anti-hyperalgetische eigenschappen.

Dit, en een aantal experimentele onderzoeken naar verlichting van perifere neuropathische pijn na PSI-stimulatie, heeft ertoe geleid dat we een uitbreiding van de initiële studie hebben uitgevoerd, waarbij we nu patiënten met refractaire perifere neuropathische pijn opnemen om een ​​inductiereeks (5 opeenvolgende dagelijkse stimulatiesessies) van genavigeerde PSI-deep rTMS tegen schijnstimulatie in een cross-over design. De berekende steekproefomvang voor deze cross-over screeningstudie is 32. Het primaire eindpunt is het aantal patiënten dat significante pijnverlichting bereikt (>50% vermindering van de pijnintensiteit beoordeeld op een visuele analoge schaal (VAS) variërend van 0: geen pijn tot 100 mm: maximaal denkbare pijn) één week na de 5e stimulatiesessie vergeleken met de uitgangswaarde onderzoek. Andere gegevens over pijn, kwaliteit van leven en stemming werden verzameld: pijninterferentie met het dagelijks leven (korte pijninventarisatie), medicatiekwantificeringsscore, neuropathische pijnsymptoominventarisatie (NPSI).

In dit screeningsonderzoek wordt daadwerkelijke responders: patiënten met refractaire perifere neuropathische pijn met >50% vermindering van pijnintensiteit na echte maar niet geveinsde PSI-drTMS, de mogelijkheid geboden om deel te nemen aan een volgend PSI-DBS fase II-onderzoek.

Studie II) In deze fase zal de PSI-DBS fase II-studie (ethische toetsingscommissie nummer #690.455) 10 patiënten met refractaire perifere neuropathische pijn uit studie 1 inschrijven die reageerden op echte maar niet op schijn PSI-drTMS. Patiënten zullen een stimulatie-elektrode neurochirurgisch laten inbrengen door middel van neuronavigatie naar de PSI, op het doel dat wordt gebruikt voor drTMS, op de insula contralateraal van de pijnzijde.

Na de operatie worden patiënten gerandomiseerd om gedurende drie maanden in de DBS-modus AAN of UIT te staan, en vervolgens, na een flexibele wash-outperiode, worden de deelnemers voor nog eens drie maanden overgeschakeld naar de andere overeenkomstige modus (UIT of AAN). Het belangrijkste resultaat van de studie is het aantal responders (aantal patiënten dat >30% vermindering van pijnintensiteit bereikt). De pijnintensiteit wordt gemeten op een 11-punts visuele numerieke schaal verankerd op 0 (geen pijn) en 10 (maximaal denkbare pijn) en de score aan het einde van de AAN/UIT-condities van drie maanden wordt vergeleken met de respectievelijke basiswaarden om patiënten te classificeren als responders of non-responders in elk van de AAN/UIT-condities. Het belangrijkste secundaire resultaat is veiligheid, samen met andere klinische en algemene patiëntkenmerken zoals kwaliteit van leven (QoL), stemming, pijnkenmerken (McGill Pain Questionnaire-MPQ) en neuropathische pijnsymptoomclusters (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Na de AAN/UIT dubbelblinde periode (hoofdresultaat) zullen de patiënten gedurende 3 maanden in de AAN-modus worden gehouden in een enkelblind ontwerp, en daarna gedurende nog eens 6 maanden in de open fase van het onderzoek. In deze vervolgfase krijgen we inzicht in de mogelijke langetermijneffecten van de behandeling.