Hluboká mozková stimulace zadního-superiorního ostrova u pacientů s refrakterní periferní neuropatickou bolestí (PSI-DBS)

Tato studie má dvě fáze:

Studie I) Tato studie je rozšířením studie 690.455/NCT01932905, ve které byla u pacientů s centrální neuropatickou bolestí provedena neinvazivní stimulace posterior-superior insula (PSI) hlubokou repetitivní transkraniální magnetickou stimulací (drTMS). Pacienti reagující na aktivní stimulaci budou pozváni, aby se připojili ke studii fáze II zaměřené na dlouhodobé účinky drTMS pomocí hluboké mozkové stimulace (DBS) PSI. Původní studie 690.455/NCT01932905 byla negativní, pokud jde o snížení intenzity bolesti ve srovnání se simulovanou stimulací, jejím hlavním výsledkem. Ve stejné studii však aktivní, ale ne předstíraná PSI stimulace poskytla významné antinociceptivní účinky s antialodynickými a antihyperalgetickými vlastnostmi.

Tato a řada experimentálních studií o úlevě od periferní neuropatické bolesti po stimulaci PSI nás vedly k provedení rozšíření počáteční studie, nyní zahrnující pacienty s refrakterní periferní neuropatickou bolestí, aby dostali indukční sérii (5 po sobě jdoucích denních stimulačních sezení) navigovaných PSI-deep rTMS proti simulované stimulaci v cross-over designu. Vypočítaná velikost vzorku pro tuto zkříženou screeningovou studii je 32. Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, kteří dosáhli významné úlevy od bolesti (>50% snížení intenzity bolesti hodnocené pomocí vizuální analogové škály (VAS) v rozsahu od 0: žádná bolest, do 100 mm: maximální představitelná bolest) jeden týden po 5. stimulaci ve srovnání s výchozí hodnotou Posouzení. Další údaje o bolesti, kvalitě života a náladě byly shromážděny: interference bolesti s každodenním životem (krátký inventář bolesti), skóre kvantifikace léků, inventář příznaků neuropatické bolesti (NPSI).

V této screeningové studii bude skutečným respondentům: pacientům s refrakterní periferní neuropatickou bolestí s >50% snížením intenzity bolesti po skutečné, ale ne předstírané PSI-drTMS nabídnuta příležitost zapojit se do následné studie PSI-DBS fáze II.

Studie II) V této fázi bude do studie PSI-DBS fáze II (č. etického kontrolního výboru č. 690.455) zařazeno 10 pacientů s refrakterní periferní neuropatickou bolestí ze studie 1, kteří reagovali na skutečnou, ale ne na předstíranou PSI-drTMS. Pacientům bude neurochirurgicky zavedena stimulační elektroda neuronavigací do PSI, na cíl používaný pro drTMS, na inzulu kontralaterální ke straně bolesti.

Po operaci budou pacienti randomizováni tak, aby byli v režimu DBS ZAPNUTO nebo VYPNUTO po dobu tří měsíců, a poté, po flexibilním vymývacím období, budou účastníci přepnuti do jiného odpovídajícího režimu (VYPNUTO nebo ZAPNUTO) na další tři měsíce. Hlavním výsledkem studie je počet respondérů (počet pacientů, kteří dosáhli >30% snížení intenzity bolesti). Intenzita bolesti bude měřena na 11bodové vizuální numerické škále ukotvené na 0 (žádná bolest) a 10 (maximální představitelná bolest) a skóre na konci tříměsíčních podmínek ON/OFF bude porovnáno s příslušnými základními hodnotami. abychom také klasifikovali pacienty jako odpovídající nebo nereagující v každém ze stavů ON/OFF. Hlavním sekundárním výsledkem je bezpečnost spolu s dalšími klinickými a obecnými charakteristikami pacientů, jako je kvalita života (QoL), nálada, charakteristiky bolesti (McGill Pain Questionnaire-MPQ) a shluky příznaků neuropatické bolesti (Inventář příznaků neuropatické bolesti).

Po dvojitě zaslepené periodě ON/OFF (hlavní výsledek) budou pacienti udržováni po dobu 3 měsíců v režimu ON v jednoduchém zaslepeném provedení a poté po dobu dalších 6 měsíců v otevřené fázi studie. Tato následná fáze nám umožní získat náhled na potenciální dlouhodobé účinky léčby.