Estimulação cerebral profunda da ínsula póstero-superior em pacientes com dor neuropática periférica refratária (PSI-DBS)

Este estudo tem duas fases:

Estudo I) Este estudo é uma extensão de 690.455/NCT01932905, no qual a estimulação não invasiva da ínsula póstero-superior (PSI) foi realizada por estimulação magnética transcraniana repetitiva profunda (drTMS) em pacientes com dor neuropática central. Os pacientes que respondem à estimulação ativa seriam convidados a participar de um estudo de fase II visando os efeitos a longo prazo do drTMS por estimulação cerebral profunda (DBS) do PSI. O estudo original 690.455/NCT01932905 foi negativo em relação à redução da intensidade da dor em comparação com a estimulação simulada, seu principal desfecho. No entanto, neste mesmo estudo, a estimulação PSI ativa, mas não simulada, forneceu efeitos antinociceptivos significativos, com propriedades anti-alodínicas e anti-hiperalgésicas.

Isso e uma série de estudos experimentais sobre alívio da dor neuropática periférica após estimulação PSI nos levaram a realizar uma extensão do estudo inicial, agora incluindo pacientes com dor neuropática periférica refratária para receber uma série de indução (5 sessões diárias consecutivas de estimulação) de rTMS PSI-deep contra estimulação simulada em um design cruzado. O cálculo do tamanho da amostra para este estudo de triagem cruzada é 32. O endpoint primário é o número de pacientes que atingem alívio significativo da dor (> 50% de redução da intensidade da dor avaliada pela escala visual analógica (VAS) variando de 0: sem dor a 100 mm: dor máxima imaginável) uma semana após a 5ª sessão de estimulação em comparação com a linha de base avaliação. Outros dados sobre dor, qualidade de vida e humor foram coletados: interferência da dor na vida diária (inventário breve de dor), pontuação de quantificação de medicamentos, inventário de sintomas de dor neuropática (NPSI).

Neste estudo de triagem, os respondedores reais: pacientes com dor neuropática periférica refratária com > 50% de redução da intensidade da dor após PSI-drTMS real, mas não simulada, terão a oportunidade de ingressar em um estudo PSI-DBS fase II subsequente.

Estudo II) Nesta fase, o ensaio PSI-DBS fase II (número do conselho de revisão ética nº 690.455) incluirá 10 pacientes com dor neuropática periférica refratária do estudo 1 que responderam ao PSI-drTMS real, mas não ao falso. Os pacientes terão um eletrodo de estimulação inserido neurocirurgicamente por neuronavegação até o PSI, no alvo usado para drTMS, na ínsula contralateral ao lado da dor.

Após a cirurgia, os pacientes serão randomizados para ficar no modo ON ou OFF DBS por três meses e, depois de um período de washout flexível, os participantes serão alternados para o outro modo correspondente (OFF ou ON) por mais três meses. O resultado principal do estudo é o número de respondedores (número de pacientes que atingem > 30% de redução na intensidade da dor). A intensidade da dor será medida em uma escala numérica visual de 11 pontos ancorada em 0 (sem dor) e 10 (dor máxima imaginável) e a pontuação no final das condições ON/OFF de três meses será comparada com os respectivos valores basais para classificar os pacientes como respondedores ou não respondedores em cada uma das condições ON/OFF. O principal desfecho secundário é a segurança, juntamente com outras características clínicas e gerais dos pacientes, como qualidade de vida (QoL), humor, características da dor (McGill Pain Questionnaire-MPQ) e grupos de sintomas de dor neuropática (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Após o período ON/OFF duplo-cego (desfecho principal), os pacientes serão mantidos por 3 meses no modo ON em um desenho simples-cego, e então por mais 6 meses, mantidos na fase aberta do estudo. Esta fase de acompanhamento nos permitirá obter insights sobre os potenciais efeitos a longo prazo do tratamento.