Estimulación cerebral profunda de la ínsula posterosuperior en pacientes con dolor neuropático periférico refractario (PSI-DBS)

Este estudio tiene dos fases:

Estudio I) Este estudio es una extensión de 690.455/NCT01932905, en el que se realizó estimulación no invasiva de la ínsula posterosuperior (PSI) mediante estimulación magnética transcraneal repetitiva profunda (drTMS) en pacientes con dolor neuropático central. Se invitará a los pacientes que respondan a la estimulación activa a unirse a un estudio de fase II que tenga como objetivo los efectos a largo plazo de la drTMS mediante la estimulación cerebral profunda (DBS) del PSI. El estudio original 690.455/NCT01932905 fue negativo en cuanto a la reducción de la intensidad del dolor en comparación con la estimulación simulada, su resultado principal. Sin embargo, en este mismo estudio, la estimulación PSI activa, pero no simulada, proporcionó efectos antinociceptivos significativos, con propiedades antialódicas y antihiperalgésicas.

Esto, y una serie de estudios experimentales sobre el alivio del dolor neuropático periférico después de la estimulación con PSI, nos han llevado a realizar una extensión del estudio inicial, que ahora incluye pacientes con dolor neuropático periférico refractario para recibir una serie de inducción (5 sesiones de estimulación diarias consecutivas) de estimulación navegada. rTMS profunda de PSI contra la estimulación simulada en un diseño cruzado. El tamaño de muestra calculado para este estudio de detección cruzada es 32. El criterio principal de valoración es el número de pacientes que alcanzan un alivio significativo del dolor (>50 % de reducción de la intensidad del dolor evaluada mediante una escala analógica visual (VAS) que varía de 0: sin dolor a 100 mm: dolor máximo imaginable) una semana después de la quinta sesión de estimulación en comparación con el valor inicial evaluación. Se recogieron otros datos sobre el dolor, la calidad de vida y el estado de ánimo: la interferencia del dolor con la vida diaria (inventario breve del dolor), la puntuación de cuantificación de la medicación, el inventario de síntomas del dolor neuropático (NPSI).

En este ensayo de detección, a los respondedores reales: pacientes con dolor neuropático periférico refractario con una reducción de la intensidad del dolor >50 % después de una PSI-drTMS real, pero no simulada, se les ofrecerá la oportunidad de unirse a un ensayo posterior de fase II de PSI-DBS.

Estudio II) En esta fase, el ensayo de fase II de PSI-DBS (número de la junta de revisión de ética #690.455) inscribirá a 10 pacientes con dolor neuropático periférico refractario del estudio 1 que respondieron al PSI-drTMS real pero no al simulado. A los pacientes se les insertará un electrodo de estimulación neuroquirúrgicamente mediante neuronavegación al PSI, en el objetivo utilizado para drTMS, en la ínsula contralateral al lado del dolor.

Después de la cirugía, los pacientes serán asignados al azar para estar en el modo DBS ENCENDIDO o APAGADO durante tres meses y luego, después de un período de lavado flexible, los participantes cambiarán al otro modo correspondiente (APAGADO o ENCENDIDO) durante más de tres meses. El resultado principal del estudio es el número de respondedores (número de pacientes que lograron una reducción de la intensidad del dolor >30 %). La intensidad del dolor se medirá en una escala numérica visual de 11 puntos anclada en 0 (sin dolor) y 10 (dolor máximo imaginable) y la puntuación al final de las condiciones ON/OFF de tres meses se comparará con los valores de referencia respectivos para también clasificar a los pacientes como respondedores o no respondedores en cada una de las condiciones ON/OFF. El resultado secundario principal es la seguridad, junto con otras características clínicas y generales de los pacientes, como la calidad de vida (QoL), el estado de ánimo, las características del dolor (McGill Pain Questionnaire-MPQ) y los grupos de síntomas de dolor neuropático (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Después del período ON/OFF doble ciego (resultado principal), los pacientes se mantendrán durante 3 meses en el modo ON en un diseño simple ciego, y luego durante más 6 meses, se mantendrán en la fase abierta del estudio. Esta fase de seguimiento nos permitirá obtener información sobre los posibles efectos a largo plazo del tratamiento.