Stimolazione cerebrale profonda dell'insula postero-superiore in pazienti con dolore neuropatico periferico refrattario (PSI-DBS)

Questo studio ha due fasi:

Studio I) Questo studio è un'estensione di 690.455/NCT01932905, in cui la stimolazione non invasiva dell'insula postero-superiore (PSI) è stata eseguita mediante stimolazione magnetica transcranica ripetitiva profonda (drTMS) in pazienti con dolore neuropatico centrale. I pazienti che rispondono alla stimolazione attiva sarebbero invitati a partecipare a uno studio di fase II che mira agli effetti a lungo termine della drTMS mediante stimolazione cerebrale profonda (DBS) del PSI. Lo studio originale 690.455/NCT01932905 era negativo per quanto riguarda la riduzione dell'intensità del dolore rispetto alla stimolazione fittizia, il suo risultato principale. Tuttavia, in questo stesso studio, la stimolazione PSI attiva ma non fittizia ha fornito significativi effetti anti-nocicettivi, con proprietà anti-allodiniche e anti-iperalgesiche.

Questo, e una serie di studi sperimentali sul sollievo dal dolore neuropatico periferico dopo la stimolazione PSI, ci ha portato a eseguire un'estensione dello studio iniziale, includendo ora i pazienti con dolore neuropatico periferico refrattario per ricevere una serie di induzione (5 sessioni consecutive di stimolazione giornaliera) di navigato PSI-deep rTMS contro la stimolazione fittizia in un design incrociato. La dimensione del campione calcolata per questo studio di screening incrociato è 32. L'endpoint primario è il numero di pazienti che raggiungono un significativo sollievo dal dolore (riduzione dell'intensità del dolore >50% valutata mediante scala analogica visiva (VAS) che va da 0: nessun dolore, a 100 mm: dolore massimo immaginabile) una settimana dopo la 5a sessione di stimolazione rispetto al basale valutazione. Sono stati raccolti altri dati sul dolore, sulla qualità della vita e sull'umore: interferenza del dolore con la vita quotidiana (breve inventario del dolore), punteggio di quantificazione dei farmaci, inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI).

In questo studio di screening, gli effettivi responder: i pazienti con dolore neuropatico periferico refrattario con riduzione dell'intensità del dolore > 50% dopo PSI-drTMS reale ma non fittizio avranno l'opportunità di partecipare a un successivo studio di fase II PSI-DBS.

Studio II) In questa fase, lo studio di fase II PSI-DBS (comitato di revisione etica n. 690.455) arruolerà 10 pazienti con dolore neuropatico periferico refrattario dallo studio 1 che hanno risposto al PSI-drTMS reale ma non fittizio. I pazienti avranno un elettrodo di stimolazione inserito neurochirurgicamente mediante neuronavigazione al PSI, sul bersaglio utilizzato per drTMS, sull'insula controlaterale al lato del dolore.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti verranno randomizzati per essere in modalità DBS ON o OFF per tre mesi, quindi, dopo un periodo di washout flessibile, i partecipanti passeranno all'altra modalità corrispondente (OFF o ON) per altri tre mesi. L'esito principale dello studio è il numero di responder (numero di pazienti che hanno ottenuto una riduzione dell'intensità del dolore >30%). L'intensità del dolore sarà misurata su una scala numerica visiva a 11 punti ancorata a 0 (nessun dolore) e 10 (dolore massimo immaginabile) e il punteggio alla fine delle condizioni ON/OFF di tre mesi sarà confrontato con i rispettivi valori di base anche per classificare i pazienti come responder o non-responder in ciascuna delle condizioni ON/OFF. Il principale risultato secondario è la sicurezza, insieme ad altre caratteristiche cliniche e generali del paziente come la qualità della vita (QoL), l'umore, le caratteristiche del dolore (McGill Pain Questionnaire-MPQ) e i gruppi di sintomi del dolore neuropatico (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Dopo il periodo ON/OFF in doppio cieco (risultato principale) i pazienti saranno mantenuti per 3 mesi in modalità ON in un disegno in singolo cieco, e poi per altri 6 mesi, mantenuti nella fase aperta dello studio. Questa fase di follow-up ci consentirà di ottenere informazioni sui potenziali effetti a lungo termine del trattamento.