- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04285463
Definere optimale innstillinger for transbronkial lungekryobiopsi II: En Ex-Vivo human lunge modellstudie for forbedring av prøvekvaliteten
Diffus parenkymal lungesykdom (DPLD) eller interstitiell lungesykdom (ILD) omfatter et bredt utvalg av lungepatologier der nøyaktig diagnose er avgjørende for de forskjellige prognosene og terapeutiske tilnærmingene, spesielt med bruk av nye antifibrotiske terapier.
Histologi er et viktig verktøy når røntgenologiske funn, kliniske manifestasjoner og bronkoalveolær lavage-analyse er usikre. Kirurgisk lungebiopsi (SLB) er gullstandarden for vevsprøvetaking/analyse, men det er en assosiert kostnad og risiko med en dødelighetsrelatert mellom 1,8 og 3,6 % for elektive tilfeller og opptil 16 % for de ikke-elektive.
Transbronkial lungekryobiopsi (TBLC) er en sikker, veletablert teknikk som brukes til å ta lungebiopsier med store prøver av høy kvalitet ved bruk av komprimert gass for å fryse vevet. De større fragmentene inneholder ikke de samme knuseartefaktene som er sett i konvensjonelle transbronkiale biopsier (TBB), men ikke-standardiseringen av teknikken kan være en begrensning for kvaliteten på prøvene og dens sikkerhet.
Målet med dette prosjektet er å bestemme de optimale innstillingene for TBLC i humane lunger med ILD for å oppnå de beste kvalitetsprøvene med den laveste risikoprofilen. To tidligere studier med dyremodeller evaluerte de tekniske komponentene, slik som sondestørrelse, frysetid og sonde til pleura-avstand som resulterer i prøver av god kvalitet. Disse var imidlertid i normale dyrelunger uten ILD. I dette nye prosjektet vil flere TBLC-er bli tatt fra lungene til dokumenterte ILD-pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon etter at de ble fjernet fra mottakerpasienten på tidspunktet for lungetransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transbronkial lungekryobiopsi (TBLC) er en mindre invasiv prosedyre enn kirurgisk lungebiopsi (SLB) for å etablere diagnosen interstitiell lungesykdom (ILD), og som en endoskopisk intervensjon kan den gjøres som en poliklinisk prosedyre. Denne teknologien har også blitt brukt til kryoadhesjon for å fjerne vev fra luftveiene. Det frysende lungevevet gir større prøver enn den konvensjonelle transbronkiale lungebiopsien (TBB), færre knuseartefakter med flere alveolære strukturer som gir bedre kvalitetsprøver og diagnostisk utbytte for ILD som vanligvis har et komplekst morfologisk mønster som uvanlig interstitiell lungebetennelse og uspesifikk interstitiell lungebetennelse sammenlignet ved TBB-tangbiopsi. En fersk studie viste at den histologiske diagnosen ble oppnådd hos bare 34,1 % av pasientene som hadde en TBB, og det diagnostiske utbyttet av denne teknikken var 29,1 %. Lungekryobiopsi er assosiert med høyere diagnostisk utbytte (opptil 83 %) enn TBB, og på grunn av dette anbefales ikke TBB for ILD-diagnose i gjeldende retningslinjer.
Den diagnostiske algoritmen for definisjon av ILD-etiologi er kompleks og har blitt født ut av nødvendigheten av diagnose hos pasienter der gullstandard lungebiopsi er assosiert med betydelig risiko og derfor vanligvis lagres som en siste utvei. Foreløpig er SLB indisert i bare rundt 4 til 5 % av de nye tilfellene som mistenkes å ha ILD. Hvis TBLC viser seg å være assosiert med lavere komplikasjonsfrekvens, kan etterforskeren være i stand til å oppnå definitive histologiske diagnoser i et stort flertall av tilfellene og gi avkall på komplekse, ineffektive og unøyaktige metoder for sykdomsdiagnose. Men for å erstatte SLB, bør TBLC gi et lignende diagnostisk utbytte og bedre sikkerhetsprofil. Sammenlignet med SLB har retrospektive data vist at TBLC er assosiert med færre komplikasjoner, lavere dødelighet og bedre pasienttoleranse, og nylig ble en multisentrisk prospektiv studie (COLDICE) designet for å sammenligne begge teknikkene og veilede den diagnostiske nøyaktigheten for TBLC, ennå ikke kjent. Flere grupper har publisert retrospektive serier av TBLC i ILD med lovende resultater og diagnostiske utbytter, men de forskjellige tekniske komponentene for å utføre en TBLC er svært heterogene blant de publiserte seriene. Probestørrelse, frysetid og avstand fra sonden til pleura er alle parametere som kan påvirke størrelsen og kvaliteten på prøvene.
Som en teknikk som nylig ble brukt for å oppnå tilstrekkelig lungevev for ILD differensialdiagnose, ble bruken først beskrevet i 2009, det er ingen standard måte å utføre TBLC på, og svært begrensede data om hvordan disse parameterne kan påvirke biopsikvaliteten. Det er ikke klart hvilke innstillinger eller parametere som kan påvirke resultatene. Noen få dyrestudier dokumenterte positiv korrelasjon mellom frysetid og biopsistørrelse ved TBLC. Publiserte serier om mennesker har brukt 4 og 6 sekunder med en mini-kryoprobe og mellom 1 til 2 cm fra den viscerale pleura.
En av begrensningene fra de tidligere studiene var at lungeprøvene ble hentet fra friske dyrelunger. Lungene fra pasienter som gjennomgår transplantasjon er påvirket av diffuse parenkymale patologier og bør tilby en god prediktor for hvordan man får de beste prøvene for høyest diagnostisk utbytte i menneskelige lunger. Den humane ex-vivo-modellen har også fordelen av å utføre flere lungebiopsier uten noen risiko knyttet til prosedyren hos in-vivo-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quéebec
-
Montréal, Quéebec, Canada
- CHUM
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lunger fra pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon etter at de er fjernet fra mottakerpasienten med tidligere informert samtykke signert før transplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter er ikke kandidater for kirurgisk fjerning av lungene under transplantasjonshandlingen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem probestørrelsen som gir de beste lungebiopsiprøvene for histologisk analyse i en ex-vivo human modell.
Tidsramme: Tidspunkt for prosedyre
|
Flere transbronkiale lungekryobiopsier (TBLC) vil bli tatt fra lungene ved å bruke forskjellige probestørrelser: 1,9 og 2,4 millimeter. Størrelsen og kvaliteten på lungevevsprøvene vil bli sammenlignet for å analysere hvilke innstillinger som er optimale for å få prøvene av beste kvalitet. |
Tidspunkt for prosedyre
|
|
Bestem fryseprobetiden som gir de beste lungebiopsiprøvene for histologisk analyse i en ex-vivo human modell.
Tidsramme: Tidspunkt for prosedyre
|
Flere transbronkiale lungekryobiopsier (TBLC) vil bli tatt fra lungene og under prosedyren vil hver sonde (1,9 og 2,4 milimiters) aktiveres med forskjellige frysetider: først med 30 sekunder etterfulgt av 20 sekunder, deretter 10 sekunder, 5 sekunder og 3 sekunder etter hverandre. Størrelsen og kvaliteten på lungevevsprøvene vil bli sammenlignet for å analysere hvilke innstillinger som er optimale for å få prøvene av beste kvalitet. |
Tidspunkt for prosedyre
|
|
Bestem avstanden fra spissen av sonden til pleura som gir de beste lungebiopsiprøvene for histologisk analyse i en ex-vivo human modell.
Tidsramme: Tidspunkt for prosedyre
|
Flere transbronkiale lungekryobiopsier (TBLCs) vil bli tatt fra lungene, og under prosedyren vil hver sonde (1,9 og 2,4 milimeter) aktiveres i forskjellige avstander fra pleura Inne i bronkien: først 5 millimeter fra hverandre, deretter 10 millimeter og 20 millimeter, suksessivt.
|
Tidspunkt for prosedyre
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 19.280
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .