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Definición de la configuración óptima para la criobiopsia pulmonar transbronquial II: un estudio modelo de pulmones humanos ex vivo para mejorar la calidad de las muestras

23 de marzo de 2023 actualizado por: Moishe Liberman, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

La enfermedad pulmonar difusa del parénquima (DPLD) o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) comprende una amplia variedad de patologías pulmonares en las que el diagnóstico preciso es crucial dado los diferentes pronósticos y abordajes terapéuticos, especialmente con el advenimiento de nuevas terapias antifibróticas.

La histología es una herramienta importante cuando los hallazgos radiológicos, las manifestaciones clínicas y el análisis de lavado broncoalveolar no son concluyentes. La biopsia pulmonar quirúrgica (BSL) es el estándar de oro para el muestreo/análisis de tejidos, sin embargo, existe un costo y riesgo asociado con una mortalidad relacionada entre 1,8 y 3,6% para los casos electivos y hasta un 16% para los no electivos.

La criobiopsia pulmonar transbronquial (TBLC) es una técnica segura y bien establecida que se utiliza para obtener biopsias pulmonares con muestras grandes y de alta calidad utilizando gas comprimido para congelar el tejido. Los fragmentos más grandes no contienen los mismos artefactos de aplastamiento que se observan en las biopsias transbronquiales convencionales (TBB), pero la no estandarización de la técnica podría ser una limitación para la calidad de las muestras y su seguridad.

El objetivo de este proyecto es determinar la configuración óptima para TBLC en pulmones humanos con ILD para obtener muestras de la mejor calidad con el perfil de riesgo más bajo. Dos estudios previos que utilizaron modelos animales evaluaron los componentes técnicos, como el tamaño de la sonda, el tiempo de congelación y la distancia entre la sonda y la pleura, lo que da como resultado muestras de buena calidad. Sin embargo, estos estaban en pulmones de animales normales sin ILD. En este nuevo proyecto, se tomarán múltiples TBLC de los pulmones de pacientes con ILD documentados que se someten a un trasplante de pulmón después de su extracción del paciente receptor en el momento del trasplante de pulmón.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La criobiopsia pulmonar transbronquial (TBLC) es un procedimiento menos invasivo que la biopsia pulmonar quirúrgica (SLB) para establecer el diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y como intervención endoscópica se puede realizar como un procedimiento ambulatorio. Esta tecnología también se ha utilizado para la crioadhesión para eliminar tejido de las vías respiratorias. La congelación de tejido pulmonar proporciona muestras más grandes que la biopsia pulmonar transbronquial convencional (TBB), menos artefactos de aplastamiento con más estructuras alveolares, lo que brinda especímenes de mejor calidad y rendimiento diagnóstico para ILD que generalmente tiene un patrón morfológico complejo como neumonía intersticial inusual y neumonía intersticial inespecífica en comparación por biopsia con fórceps TBB. Un ensayo reciente mostró que el diagnóstico histológico se obtuvo solo en el 34,1% de los pacientes que tenían una BDT y el rendimiento diagnóstico de esta técnica fue del 29,1%. La criobiopsia pulmonar se asocia con un mayor rendimiento diagnóstico (hasta un 83 %) que la TBB y, debido a esto, la TBB no se recomienda para el diagnóstico de EPI en las directrices actuales.

El algoritmo de diagnóstico para la definición de la etiología de la EPI es complejo y nació de la necesidad de diagnóstico en pacientes en los que la biopsia pulmonar estándar de oro se asocia con un riesgo significativo y, por lo tanto, generalmente se guarda como último recurso. Actualmente, SLB está indicado en solo alrededor del 4 al 5% de los nuevos casos sospechosos de ILD. Si se demuestra que la TBLC está asociada con tasas de complicaciones más bajas, el investigador puede obtener diagnósticos histológicos definitivos en la gran mayoría de los casos y renunciar a métodos de diagnóstico de enfermedades complejos, ineficientes e inexactos. Sin embargo, para reemplazar SLB, TBLC debería proporcionar un rendimiento de diagnóstico similar y un mejor perfil de seguridad. En comparación con SLB, los datos retrospectivos han demostrado que TBLC se asocia con menos complicaciones, menor mortalidad y mejor tolerancia del paciente y, recientemente, se diseñó un ensayo prospectivo multicéntrico (COLDICE) para comparar ambas técnicas y guiar la precisión diagnóstica de TBLC, que aún no se conoce. Varios grupos han publicado series retrospectivas de TBLC en EPI con resultados y rendimientos diagnósticos prometedores, sin embargo, los diferentes componentes técnicos para realizar una TBLC son muy heterogéneos entre las series publicadas. El tamaño de la sonda, el tiempo de congelación y la distancia de la sonda a la pleura son parámetros que pueden influir en el tamaño y la calidad de las muestras.

Como técnica aplicada recientemente para obtener tejido pulmonar adecuado para el diagnóstico diferencial de EPI, su uso se describió por primera vez en 2009, no existe una forma estándar de realizar TBLC y los datos sobre cómo estos parámetros pueden influir en la calidad de la biopsia son muy limitados. No está claro qué configuraciones o parámetros podrían afectar los resultados. Algunos estudios en animales documentaron una correlación positiva entre el tiempo de congelación y el tamaño de la biopsia en TBLC. Las series publicadas en humanos han utilizado 4 y 6 segundos con una sonda mini-cryoprobe y entre 1 y 2 cm de la pleura visceral.

Una de las limitaciones de los estudios anteriores fue que las muestras de pulmón se obtuvieron de pulmones de animales sanos. Los pulmones de pacientes sometidos a trasplante están afectados por patologías parenquimatosas difusas y deberían ofrecer un buen predictor de cómo obtener las mejores muestras para obtener el mayor rendimiento diagnóstico en pulmones humanos. El modelo humano ex vivo también tiene la ventaja de realizar múltiples biopsias pulmonares sin ningún riesgo relacionado con el procedimiento en pacientes in vivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Quéebec
      • Montréal, Quéebec, Canadá
        • CHUM

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pulmones de pacientes sometidos a trasplante pulmonar tras su extracción del paciente receptor previo consentimiento informado firmado antes del trasplante.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes no candidatos a la extirpación quirúrgica de los pulmones durante el acto del trasplante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine el tamaño de la sonda que produce las mejores muestras de biopsia de pulmón para el análisis histológico en un modelo humano ex vivo.
Periodo de tiempo: Tiempo de procedimiento

Se tomarán múltiples criobiopsias transbronquiales de pulmón (TBLC) de los pulmones utilizando diferentes tamaños de sonda: 1,9 y 2,4 milímetros.

Se comparará el tamaño y la calidad de las muestras de tejido pulmonar para analizar qué ajustes son óptimos para obtener muestras de la mejor calidad.

Tiempo de procedimiento
Determine el tiempo de congelación de la sonda que produce las mejores muestras de biopsia de pulmón para el análisis histológico en un modelo humano ex vivo.
Periodo de tiempo: Tiempo de procedimiento

Se tomarán Múltiples Criobiopsias Transbronquiales de Pulmón (TBLCs) de los pulmones y durante el procedimiento se activará cada sonda (1,9 y 2,4 milímetros) con diferentes tiempos de congelación: primero con 30 segundos seguido de 20 segundos, luego 10 segundos, 5 segundos y 3 segundos. segundos, sucesivamente.

Se comparará el tamaño y la calidad de las muestras de tejido pulmonar para analizar qué ajustes son óptimos para obtener muestras de la mejor calidad.

Tiempo de procedimiento
Determine la distancia desde la punta de la sonda hasta la pleura que produzca las mejores muestras de biopsia pulmonar para el análisis histológico en un modelo humano ex vivo.
Periodo de tiempo: Tiempo de procedimiento
Se tomarán Múltiples Criobiopsias Transbronquiales de Pulmón (TBLCs) de los pulmones y durante el procedimiento se activará cada sonda (1.9 y 2.4 milímetros) a diferentes distancias de la pleura Dentro del bronquio: primero separadas 5 milímetros, luego 10 milímetros y 20 milímetros, sucesivamente.
Tiempo de procedimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

17 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 19.280

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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