- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04285463
Definiëren van optimale instellingen voor transbronchiale longcryobiopsie II: een ex-vivo menselijke longenmodelstudie voor verbetering van de monsterkwaliteit
Diffuse parenchymale longziekte (DPLD) of interstitiële longziekte (ILD) omvat een breed scala aan longpathologieën waarbij nauwkeurige diagnose cruciaal is voor de verschillende prognoses en therapeutische benaderingen, vooral met de komst van nieuwe antifibrotische therapieën.
Histologie is een belangrijk hulpmiddel wanneer radiologische bevindingen, klinische manifestaties en analyse van bronchoalveolaire lavage geen uitsluitsel geven. Chirurgische longbiopsie (SLB) is de gouden standaard voor weefselafname/analyse, maar er zijn kosten en risico's aan verbonden met een mortaliteitsgerelateerd tussen 1,8 en 3,6% voor electieve gevallen en tot 16% voor niet-electieve gevallen.
Transbronchiale longcryobiopsie (TBLC) is een veilige, gevestigde techniek die wordt gebruikt om longbiopten te verkrijgen met grote monsters van hoge kwaliteit waarbij gecomprimeerd gas wordt gebruikt om het weefsel te bevriezen. De grotere fragmenten bevatten niet dezelfde verbrijzelingsartefacten die worden gezien in conventionele transbronchiale biopsieën (TBB), maar de niet-standaardisatie van de techniek kan een beperking zijn voor de kwaliteit van de monsters en de veiligheid ervan.
Het doel van dit project is het bepalen van de optimale instellingen voor TBLC in menselijke longen met ILD om specimens van de beste kwaliteit met het laagste risicoprofiel te verkrijgen. Twee eerdere studies met diermodellen evalueerden de technische componenten, zoals de grootte van de sonde, de vriestijd en de afstand tussen de sonde en de pleura, wat resulteerde in monsters van goede kwaliteit. Deze waren echter in normale dierenlongen zonder ILD. In dit nieuwe project zullen meerdere TBLC's worden afgenomen uit de longen van gedocumenteerde ILD-patiënten die een longtransplantatie ondergaan nadat ze bij de ontvangende patiënt zijn verwijderd op het moment van longtransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Transbronchiale longcryobiopsie (TBLC) is een minder invasieve procedure dan chirurgische longbiopsie (SLB) om de diagnose van interstitiële longziekte (ILD) vast te stellen en kan als endoscopische interventie worden uitgevoerd als een poliklinische procedure. Deze technologie wordt ook gebruikt voor cryoadhesie om weefsel uit de luchtwegen te verwijderen. Het bevroren longweefsel biedt grotere monsters dan de conventionele transbronchiale longbiopsie (TBB), minder crush-artefacten met meer alveolaire structuren, wat monsters van betere kwaliteit en diagnostische opbrengst geeft voor ILD's die gewoonlijk een complex morfologisch patroon hebben, zoals ongebruikelijke interstitiële pneumonie en niet-specifieke interstitiële pneumonie vergeleken door TBB-pincetbiopsie. Een recent onderzoek toonde aan dat de histologische diagnose werd gesteld bij slechts 34,1% van de patiënten met TBB en dat het diagnostische rendement van deze techniek 29,1% was. Longcryobiopsie wordt geassocieerd met een hoger diagnostisch rendement (tot 83%) dan TBB's en daarom wordt TBB in de huidige richtlijnen niet aanbevolen voor ILD-diagnose.
Het diagnostisch algoritme voor de definitie van ILD-etiologie is complex en is ontstaan uit de noodzaak van diagnose bij patiënten bij wie een gouden standaard longbiopsie gepaard gaat met een aanzienlijk risico en wordt daarom doorgaans als laatste redmiddel bewaard. Momenteel wordt SLB geïndiceerd in slechts ongeveer 4 tot 5% van de nieuwe gevallen waarvan vermoed wordt dat ze ILD hebben. Als wordt aangetoond dat TBLC gepaard gaat met lagere complicaties, kan de onderzoeker in de meeste gevallen definitieve histologische diagnoses stellen en afzien van complexe, inefficiënte en onnauwkeurige methoden voor ziektediagnose. Om SLB te vervangen, zou TBLC echter een vergelijkbaar diagnostisch rendement en een beter veiligheidsprofiel moeten bieden. Vergeleken met SLB hebben retrospectieve gegevens aangetoond dat TBLC gepaard gaat met minder complicaties, lagere mortaliteit en een betere patiënttolerantie. Onlangs is een multicentrische prospectieve studie (COLDICE) ontworpen om beide technieken te vergelijken en de diagnostische nauwkeurigheid voor TBLC te bepalen, wat nog niet bekend is. Verschillende groepen hebben retrospectieve series van TBLC in ILD gepubliceerd met veelbelovende resultaten en diagnostische opbrengsten, maar de verschillende technische componenten voor het uitvoeren van een TBLC zijn zeer heterogeen tussen de gepubliceerde series. De grootte van de sonde, de invriestijd en de afstand van de sonde tot het borstvlies zijn allemaal parameters die de grootte en kwaliteit van de monsters kunnen beïnvloeden.
Als een recentelijk toegepaste techniek om voldoende longweefsel te verkrijgen voor differentiële diagnose van ILD, werd het gebruik ervan voor het eerst beschreven in 2009. Er is geen standaardmanier om TBLC uit te voeren en er zijn zeer beperkte gegevens over hoe deze parameters de biopsiekwaliteit kunnen beïnvloeden. Het is niet duidelijk welke instellingen of parameters de resultaten kunnen beïnvloeden. Een paar dierstudies documenteerden een positieve correlatie tussen de invriestijd en de grootte van de biopsie bij TBLC. Gepubliceerde series over mensen hebben 4 tot 6 seconden gebruikt met een mini-cryoprobe-sonde en tussen 1 en 2 cm van de viscerale pleura.
Een van de beperkingen van de eerdere studies was dat de longspecimens werden verkregen uit de longen van gezonde dieren. De longen van patiënten die een transplantatie ondergaan, worden aangetast door diffuse parenchymale pathologieën en zouden een goede voorspeller moeten zijn van hoe de beste exemplaren kunnen worden verkregen voor de hoogste diagnostische opbrengst in menselijke longen. Het ex-vivo menselijke model heeft ook het voordeel dat het meerdere longbiopten kan uitvoeren zonder enig risico verbonden aan de procedure bij in-vivo patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quéebec
-
Montréal, Quéebec, Canada
- CHUM
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Longen van patiënten die een longtransplantatie ondergaan nadat ze zijn verwijderd bij de ontvangende patiënt met voorafgaande geïnformeerde toestemming ondertekend vóór de transplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische verwijdering van de longen tijdens de transplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bepaal de sondegrootte die de beste longbiopsiemonsters oplevert voor histologische analyse in een ex-vivo menselijk model.
Tijdsspanne: Tijdstip van de procedure
|
Er zullen meerdere transbronchiale longcryobiopten (TBLC's) uit de longen worden genomen met behulp van verschillende sondegroottes: 1,9 en 2,4 millimeter. De grootte en kwaliteit van de longweefselmonsters zullen worden vergeleken om te analyseren welke instellingen optimaal zijn voor het verkrijgen van monsters van de beste kwaliteit. |
Tijdstip van de procedure
|
Bepaal de bevriezingssondetijd die de beste longbiopsiespecimens oplevert voor histologische analyse in een ex-vivo menselijk model.
Tijdsspanne: Tijdstip van de procedure
|
Er worden meerdere transbronchiale longcryobiopten (TBLC's) uit de longen genomen en tijdens de procedure wordt elke sonde (1,9 en 2,4 milimiters) geactiveerd met verschillende bevriezingstijden: eerst met 30 seconden, gevolgd door 20 seconden, daarna 10 seconden, 5 seconden en 3 seconden. seconden achtereenvolgens. De grootte en kwaliteit van de longweefselmonsters zullen worden vergeleken om te analyseren welke instellingen optimaal zijn voor het verkrijgen van monsters van de beste kwaliteit. |
Tijdstip van de procedure
|
Bepaal de afstand van de punt van de sonde tot het borstvlies die de beste longbiopsiespecimens oplevert voor histologische analyse in een ex-vivo menselijk model.
Tijdsspanne: Tijdstip van de procedure
|
Er worden meerdere transbronchiale longcryobiopten (TBLC's) uit de longen genomen en tijdens de procedure wordt elke sonde (1,9 en 2,4 milimiter) geactiveerd op verschillende afstanden van het borstvlies. In de bronchus: eerst 5 milimeter uit elkaar, daarna 10 milimeter en 20 milimeter achtereenvolgens.
|
Tijdstip van de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 19.280
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .