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Definieren optimaler Einstellungen für die transbronchiale Lungenkryobiopsie II: Eine Ex-vivo-Modellstudie zur menschlichen Lunge zur Verbesserung der Probenqualität

23. März 2023 aktualisiert von: Moishe Liberman, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Diffuse parenchymale Lungenerkrankung (DPLD) oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) umfasst eine breite Palette von Lungenpathologien, bei denen eine genaue Diagnose aufgrund der unterschiedlichen Prognosen und therapeutischen Ansätze entscheidend ist, insbesondere mit dem Aufkommen neuer antifibrotischer Therapien.

Die Histologie ist ein wichtiges Hilfsmittel, wenn radiologische Befunde, klinische Manifestationen und die Analyse der bronchoalveolären Lavage nicht schlüssig sind. Die chirurgische Lungenbiopsie (SLB) ist der Goldstandard für die Gewebeentnahme/-analyse, jedoch sind Kosten und Risiken mit einer Sterblichkeitsrate zwischen 1,8 und 3,6 % für elektive Fälle und bis zu 16 % für nicht elektive Fälle verbunden.

Die transbronchiale Lungenkryobiopsie (TBLC) ist eine sichere, etablierte Technik zur Gewinnung von Lungenbiopsien mit großen, hochwertigen Proben unter Verwendung von Druckgas zum Einfrieren des Gewebes. Die größeren Fragmente enthalten nicht die gleichen Quetschartefakte wie bei herkömmlichen transbronchialen Biopsien (TBB), aber die Nichtstandardisierung der Technik könnte eine Einschränkung der Qualität der Proben und ihrer Sicherheit darstellen.

Das Ziel dieses Projekts ist es, die optimalen Einstellungen für TBLC in menschlichen Lungen mit ILD zu bestimmen, um die beste Probenqualität mit dem niedrigsten Risikoprofil zu erhalten. Zwei frühere Studien mit Tiermodellen bewerteten die technischen Komponenten wie Sondengröße, Einfrierzeit und Abstand zwischen Sonde und Pleura, was zu Proben von guter Qualität führt. Diese befanden sich jedoch in normalen Tierlungen ohne ILD. In diesem neuen Projekt werden mehrere TBLCs aus den Lungen dokumentierter ILD-Patienten entnommen, die sich einer Lungentransplantation unterziehen, nachdem sie zum Zeitpunkt der Lungentransplantation aus dem Empfängerpatienten entfernt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die transbronchiale Lungenkryobiopsie (TBLC) ist ein weniger invasives Verfahren als die chirurgische Lungenbiopsie (SLB), um die Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) zu stellen, und kann als endoskopischer Eingriff ambulant durchgeführt werden. Diese Technologie wurde auch für die Kryoadhäsion verwendet, um Gewebe aus den Atemwegen zu entfernen. Das eingefrorene Lungengewebe liefert größere Proben als die herkömmliche transbronchiale Lungenbiopsie (TBB), weniger Quetschartefakte mit mehr Alveolarstrukturen, was zu qualitativ besseren Proben und diagnostischen Ergebnissen für ILDs führt, die normalerweise ein komplexes morphologisches Muster wie ungewöhnliche interstitielle Pneumonie und unspezifische interstitielle Pneumonie im Vergleich aufweisen durch TBB-Zangenbiopsie. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die histologische Diagnose nur bei 34,1 % der Patienten mit TBB gestellt wurde und die diagnostische Ausbeute dieser Technik 29,1 % betrug. Die Lungenkryobiopsie ist mit einer höheren diagnostischen Ausbeute (bis zu 83 %) als TBBs verbunden und aus diesem Grund wird TBB in den aktuellen Leitlinien nicht für die ILD-Diagnose empfohlen.

Der diagnostische Algorithmus für die Definition der ILD-Ätiologie ist komplex und wurde aus der Notwendigkeit der Diagnose bei Patienten geboren, bei denen eine Goldstandard-Lungenbiopsie mit einem erheblichen Risiko verbunden ist und daher typischerweise als letztes Mittel eingespart wird. Derzeit ist SLB nur in etwa 4 bis 5 % der neuen Fälle mit Verdacht auf ILD indiziert. Wenn gezeigt wird, dass TBLC mit niedrigeren Komplikationsraten einhergeht, kann der Prüfarzt möglicherweise in einer großen Mehrheit der Fälle definitive histologische Diagnosen erhalten und auf komplexe, ineffiziente und ungenaue Methoden der Krankheitsdiagnose verzichten. Um SLB zu ersetzen, sollte TBLC jedoch eine ähnliche diagnostische Ausbeute und ein besseres Sicherheitsprofil bieten. Im Vergleich zu SLB haben retrospektive Daten gezeigt, dass TBLC mit weniger Komplikationen, geringerer Sterblichkeit und besserer Patientenverträglichkeit einhergeht, und kürzlich wurde eine multizentrische prospektive Studie (COLDICE) entwickelt, um beide Techniken zu vergleichen und die diagnostische Genauigkeit für TBLC zu bestimmen, die noch nicht bekannt ist. Mehrere Gruppen haben retrospektive Serien von TBLC bei ILD mit vielversprechenden Ergebnissen und diagnostischen Erträgen veröffentlicht, jedoch sind die verschiedenen technischen Komponenten zur Durchführung einer TBLC in den veröffentlichten Serien sehr heterogen. Sondengröße, Einfrierzeit und Abstand von der Sonde zur Pleura sind alles Parameter, die die Größe und Qualität der Proben beeinflussen können.

Als Technik, die kürzlich angewendet wurde, um adäquates Lungengewebe für die ILD-Differentialdiagnose zu erhalten, wurde ihre Verwendung erstmals 2009 beschrieben, es gibt keine Standardmethode zur Durchführung von TBLC und nur sehr begrenzte Daten darüber, wie diese Parameter die Biopsiequalität beeinflussen können. Es ist nicht klar, welche Einstellungen oder Parameter die Ergebnisse beeinflussen könnten. Einige Tierstudien dokumentierten eine positive Korrelation zwischen Einfrierzeit und Biopsiegröße bei TBLC. Veröffentlichte Serien am Menschen haben 4 und 6 Sekunden mit einer Mini-Kryosondensonde und zwischen 1 und 2 cm von der viszeralen Pleura verwendet.

Eine der Einschränkungen der vorherigen Studien war, dass die Lungenproben aus gesunden Tierlungen gewonnen wurden. Die Lungen von Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen, sind von diffusen parenchymalen Pathologien betroffen und sollten einen guten Indikator dafür bieten, wie die besten Proben für die höchste diagnostische Ausbeute in der menschlichen Lunge erhalten werden können. Das Ex-vivo-Menschmodell hat auch den Vorteil, dass mehrere Lungenbiopsien ohne Risiken im Zusammenhang mit dem Verfahren bei In-vivo-Patienten durchgeführt werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quéebec
      • Montréal, Quéebec, Kanada
        • CHUM

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lungen von Patienten, die sich einer Lungentransplantation unterziehen, nachdem sie aus dem Empfängerpatienten entfernt wurden, mit vorheriger Einverständniserklärung, die vor der Transplantation unterzeichnet wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die während der Transplantation nicht für eine chirurgische Entfernung der Lunge in Frage kommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Sondengröße, die die besten Lungenbiopsieproben für die histologische Analyse in einem Ex-vivo-Menschmodell ergibt.
Zeitfenster: Zeitpunkt des Verfahrens

Mehrere transbronchiale Lungenkryobiopsien (TBLCs) werden aus der Lunge mit unterschiedlichen Sondengrößen entnommen: 1,9 und 2,4 Millimeter.

Größe und Qualität der Lungengewebeproben werden verglichen, um zu analysieren, welche Einstellungen optimal sind, um Proben mit der besten Qualität zu erhalten.

Zeitpunkt des Verfahrens
Bestimmen Sie die Einfriersondenzeit, die die besten Lungenbiopsieproben für die histologische Analyse in einem Ex-vivo-Menschmodell ergibt.
Zeitfenster: Zeitpunkt des Verfahrens

Mehrere transbronchiale Lungenkryobiopsien (TBLCs) werden aus der Lunge entnommen und während des Verfahrens wird jede Sonde (1,9 und 2,4 Millimeter) mit unterschiedlichen Gefrierzeiten aktiviert: zuerst mit 30 Sekunden, gefolgt von 20 Sekunden, dann 10 Sekunden, 5 Sekunden und 3 Sekunden nacheinander.

Größe und Qualität der Lungengewebeproben werden verglichen, um zu analysieren, welche Einstellungen optimal sind, um Proben mit der besten Qualität zu erhalten.

Zeitpunkt des Verfahrens
Bestimmen Sie den Abstand von der Sondenspitze zur Pleura, der die besten Lungenbiopsieproben für die histologische Analyse in einem Ex-vivo-Menschmodell ergibt.
Zeitfenster: Zeitpunkt des Verfahrens
Mehrere transbronchiale Lungenkryobiopsien (TBLCs) werden aus der Lunge entnommen und während des Verfahrens wird jede Sonde (1,9 und 2,4 Millimeter) in unterschiedlichen Abständen von der Pleura im Bronchus aktiviert: zuerst 5 Millimeter voneinander entfernt, dann 10 Millimeter und 20 Millimeter, nacheinander.
Zeitpunkt des Verfahrens

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19.280

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Transbronchiale Lungenkryobiopsie

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