En fase 1-studie av SMP-100 i normale friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening) i alderen mellom ≥18 og ≤59 år.
2. BMI >18,5 og <30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner.

3. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering.
   2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
   3. fravær av klinisk signifikant historie med forstoppelse, diaré eller uregelmessig tarmpassasje de siste 4 ukene.
   4. fraværet av klinisk signifikant historie med irritabel tarmsyndrom (IBS) av noen type.
   5. fravær av nåværende eller historie med iskemisk kolitt.

4. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn vasektomisert siden minst 6 måneder) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter (den siste) studiemedisinadministrasjonen:

   1. samtidig bruk av intrauterint prevensjonsutstyr plassert minst 4 uker før (den første) studiemedikamentadministrasjonen, og kondom for den mannlige partneren;
   2. samtidig bruk av hormonelt prevensjonsmiddel som starter minst 4 uker før (den første) studiemedikamentadministrasjonen og må godta å bruke samme hormonelle prevensjonsmiddel gjennom hele studien, og kondom for den mannlige partneren;
   3. samtidig bruk av diafragma eller livmorhalshette og mannlig kondom for den mannlige partneren, startet minst 21 dager før (den første) studiemedikamentadministrasjonen.

   En kvinne anses som fertil med mindre hun er kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screening eller postmenopausal (der postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak).

5. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (fertil kvinner er definert som kvinner som verken er postmenopausale eller kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt i minst 4 uker eller intrauterint prevensjonsutstyr plassert i minst 4 uker;
   2. samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, en mellomgulv.
6. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid eller partner av samme kjønn må godta å bruke kondom fra den første studiemedisinen til minst 90 dager etter den siste studiemedisinen.
7. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
8. Villig til å ta av proteser eller piercing i munnen ved dosering.
9. I stand til å samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse.
2. Alle klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive tester for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening.
3. Positiv undersøkelse av medisiner for urin, alkoholpusteprøve eller kotininprøve i urin ved screening. En gjentatt test kan utføres ved screening eller dag -1 etter hovedetterforskerens eller delegatens skjønn.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner på SMP-100 eller andre relaterte legemidler, eller til ethvert hjelpestoff i formuleringen.
5. Anamnese med overfølsomhet overfor 5-HT3-reseptorantagonister eller -agonister.
6. Positiv serumgraviditetstest ved screening.
7. Klinisk signifikante EKG-avvik (QTcF >450 ms for menn og QTcF >460 ms for kvinner).
8. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 159 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 100 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening. Gjentatt test kan utføres på screening eller dag -1 etter hovedetterforskerens eller delegatens skjønn.
9. Klinisk signifikante ortostatiske vitale tegnavvik som reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mmHg eller høyere, reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mmHg eller høyere, eller økning i hjertefrekvens på 30 bpm eller høyere innen 3 minutter etter overgang fra liggende til en stående stilling. Gjentatt test kan utføres på screening eller dag -1 etter hovedetterforskerens eller delegatens skjønn.
10. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 375 ml mellomstyrkeøl, eller 30 ml 40 % alkohol]).
11. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av narkotika som marihuana innen 3 måneder før screeningbesøket eller narkotika som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater innen 1 år før screening.
12. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering.
13. Administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering.

14. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering;
    2. reseptfrie produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemidler homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 14 dager før den første dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig);
    3. reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller naturlige helseprodukter som brukes til behandling av uregelmessig tarmpassasje (f.eks. diaré, forstoppelse) innen 4 uker før første dosering;
    4. depotinjeksjon eller implantasjon av medikamenter innen 3 måneder før første dosering;
    5. bruk av legemidler som er kjent for å indusere eller hemme levermetabolisme (inkludert johannesurt [hypericin]) innen 14 dager før første dosering.
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.

16. Nærvær av:

    1. kjeveortopedisk tannregulering eller kjeveortopedisk retensjonstråd, eller
    2. fysiske funn i munnen eller tungen som sannsynligvis vil forstyrre en vellykket gjennomføring av doseringsprosedyren.
17. Emne for amming.
18. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien