Een fase 1-studie van SMP-100 bij normaal gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) tussen ≥18 en ≤59 jaar oud.
2. BMI >18,5 en <30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen.

3. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.
   3. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van obstipatie, diarree of onregelmatige darmtransit in de afgelopen 4 weken.
   4. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van het prikkelbare darmsyndroom (IBS) van welk type dan ook.
   5. de afwezigheid van huidige of geschiedenis van ischemische colitis.

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die sinds ten minste 6 maanden zijn gesteriliseerd) moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna (de laatste) studiemedicatietoediening:

   1. gelijktijdig gebruik van intra-uterien anticonceptiemiddel dat minstens 4 weken voor (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is geplaatst, en condoom voor de mannelijke partner;
   2. gelijktijdig gebruik van hormonaal anticonceptiemiddel vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moet ermee instemmen hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens het onderzoek, en condoom voor de mannelijke partner;
   3. gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium en mannencondoom voor de mannelijke partner, gestart ten minste 21 dagen voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch is gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ten minste 6 weken vóór de screening of postmenopauzaal is (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak).

5. Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken zijn gebruikt of intra-uteriene anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken zijn geplaatst;
   2. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, een pessarium.
6. Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner of partner van hetzelfde geslacht moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bereid om kunstgebit of mondpiercing uit te doen op het moment van doseren.
9. In staat tot toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek.
2. Alle klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve tests voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
3. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urine-cotininetest bij screening. Een herhalingstest kan worden uitgevoerd op screening of dag -1 naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
4. Geschiedenis van allergische reacties op SMP-100 of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
5. Geschiedenis van overgevoeligheid voor 5-HT3-receptorantagonisten of -agonisten.
6. Positieve serumzwangerschapstest bij screening.
7. Klinisch significante ECG-afwijkingen (QTcF >450 ms voor mannen en QTcF >460 ms voor vrouwen).
8. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 159 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 100 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening. Herhalingstest kan worden uitgevoerd bij screening of dag -1 naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
9. Klinisch significante orthostatische afwijkingen van de vitale functies, zoals een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mmHg of hoger, een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mmHg of hoger of een toename van de hartslag met 30 slagen per minuut of hoger binnen 3 minuten na het overgaan van een liggende naar een staande positie. Herhalingstest kan worden uitgevoerd bij screening of Dag -1 naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
10. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 375 ml bier van gemiddelde sterkte, of 30 ml 40% alcohol]).
11. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van drugs zoals marihuana binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of drugs zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
12. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering wordt toegediend.
13. Toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

14. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
    2. vrij verkrijgbare producten en natuurlijke gezondheidsproducten (waaronder kruidenpreparaten, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (maximaal 2 g per dag);
    3. elk recept of vrij verkrijgbare medicatie of natuurlijke gezondheidsproducten die worden gebruikt voor de behandeling van onregelmatige darmtransit (bijv. diarree, obstipatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
    4. depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
    5. gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme induceren of remmen (inclusief sint-janskruid [hypericine]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

16. Aanwezigheid van:

    1. orthodontische beugels of orthodontische retentiedraden, of
    2. eventuele fysieke bevindingen in de mond of tong die waarschijnlijk een succesvolle voltooiing van de doseringsprocedure zouden kunnen verstoren.
17. Borstvoeding onderwerp.
18. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek