Um estudo de fase 1 do SMP-100 em voluntários saudáveis ​​normais

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, não fumante (sem uso de tabaco ou produtos com nicotina nos 3 meses anteriores à triagem) com idade entre ≥18 e ≤59 anos.
2. IMC >18,5 e <30,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres.

3. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
   3. a ausência de história clinicamente significativa de constipação, diarreia ou trânsito intestinal irregular nas últimas 4 semanas.
   4. a ausência de história clinicamente significativa de síndrome do intestino irritável (SII) de qualquer tipo.
   5. a ausência de história atual ou de colite isquêmica.

4. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não estéril (parceiros estéreis são definidos como homens vasectomizados há pelo menos 6 meses) devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após (a última) administração do medicamento em estudo:

   1. uso simultâneo de dispositivo contraceptivo intra-uterino colocado pelo menos 4 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo e preservativo para o parceiro masculino;
   2. uso simultâneo de contraceptivo hormonal começando pelo menos 4 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo e deve concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo e preservativo para o parceiro masculino;
   3. uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical e preservativo masculino para o parceiro masculino, iniciado pelo menos 21 dias antes (da primeira) administração do medicamento em estudo.

   Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que seja esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes da triagem ou na pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa).

5. Indivíduos do sexo masculino que não são vasectomizados há pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguindo métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, anticoncepcionais hormonais usados ​​há pelo menos 4 semanas ou dispositivo intra-uterino colocado há pelo menos 4 semanas;
   2. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma.
6. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida ou do mesmo sexo devem concordar em usar preservativo desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
8. Disposto a tirar dentadura ou piercing na boca no momento da dosagem.
9. Capaz de consentir.

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico.
2. Qualquer resultado de teste laboratorial anormal clinicamente significativo ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrado durante a triagem médica.
3. Triagem de drogas na urina positiva, teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina na triagem. Um teste repetido pode ser realizado na triagem ou no Dia -1, a critério do Investigador Principal ou delegado.
4. História de reações alérgicas ao SMP-100 ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente da formulação.
5. História de hipersensibilidade aos antagonistas ou agonistas dos receptores 5-HT3.
6. Teste de gravidez sérico positivo na triagem.
7. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (QTcF >450 ms para homens e QTcF >460 ms para mulheres).
8. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 159 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 100 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem. A repetição do teste pode ser realizada na triagem ou no Dia -1, a critério do Investigador Principal ou delegado.
9. Anormalidades dos sinais vitais ortostáticos clinicamente significativas, como diminuição da pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou superior, diminuição da pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou superior ou aumento da frequência cardíaca de 30 bpm ou superior dentro de 3 minutos após passar de supino para supino posição de pé. A repetição do teste pode ser realizada na triagem ou no Dia -1, a critério do investigador principal ou delegado.
10. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 375 mL de cerveja de força média ou 30 mL de álcool 40%]).
11. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas como maconha dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides incluindo heroína e derivados de anfetaminas dentro de 1 ano antes da triagem.
12. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira dosagem.
13. Administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica até 90 dias antes da primeira dosagem.

14. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

    1. medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem;
    2. produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos homeopáticos e medicamentos tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro de 14 dias antes da primeira dosagem, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários);
    3. qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou produtos naturais de saúde usados ​​para o tratamento do trânsito intestinal irregular (por exemplo, diarreia, obstipação) nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
    4. injeção de depósito ou implante de qualquer droga dentro de 3 meses antes da primeira dosagem;
    5. uso de quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático (incluindo Erva de São João [hipericina]) dentro de 14 dias antes da primeira dose.
15. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.

16. Presença de:

    1. aparelhos ortodônticos ou fios de retenção ortodôntica, ou
    2. quaisquer achados físicos na boca ou língua que possam interferir na conclusão bem-sucedida do procedimento de dosagem.
17. Assunto de amamentação.
18. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo