SMP-100 在正常健康志愿者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 男性或女性，非吸烟者（筛选前 3 个月内未使用烟草或尼古丁产品），年龄在 ≥18 岁至 ≤59 岁之间。
2. BMI >18.5 且 <30.0 kg/m2，男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg。

3. 健康定义如下：

   1. 给药前 4 周内没有临床显着疾病和手术。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。
   3. 在过去 4 周内没有具有临床意义的便秘、腹泻或不规则肠道运输史。
   4. 没有任何类型的肠易激综合征 (IBS) 的临床显着病史。
   5. 没有缺血性结肠炎的当前或病史。

4. 与非绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性（不育男性伴侣被定义为自至少 6 个月起接受输精管切除术的男性）必须愿意在整个研究期间和研究结束后的 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一（最后）学习药政：

   1. 同时使用在（第一次）研究药物给药前至少 4 周放置的宫内避孕器和男性伴侣的避孕套；
   2. 在（第一次）研究药物给药前至少 4 周开始同时使用激素避孕药，并且必须同意在整个研究期间使用相同的激素避孕药，并为男性伴侣使用安全套；
   3. 在（第一次）研究药物给药前至少 21 天开始，男性伴侣同时使用隔膜或宫颈帽和男用避孕套。

   女性被认为具有生育潜力，除非她在筛查前至少 6 周或绝经后（其中绝经后定义为 12 个月没有月经且没有其他医学原因）进行了手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）。

5. 至少 6 个月未进行输精管切除术且与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者（有生育潜力的女性定义为既未绝经后也未手术绝育的女性）必须愿意使用其中一种从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天，遵循可接受的避孕方法：

   1. 同时使用男用避孕套，女性伴侣使用至少 4 周后使用的激素避孕药或放置至少 4 周后的宫内避孕器；
   2. 同时使用男用避孕套和女性伴侣使用隔膜。
6. 有怀孕或同性伴侣的男性受试者（包括进行过输精管结扎术的男性）必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天使用安全套。
7. 男性受试者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
8. 服药时愿意摘下假牙或穿口。
9. 能够同意。

排除标准：

1. 体检时任何有临床意义的异常。
2. 在医学筛查期间发现的任何具有临床意义的异常实验室检测结果或乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性。
3. 筛选时尿液药物筛查、酒精呼气试验或尿液可替宁试验呈阳性。 首席研究员或代表可酌情在筛选或第 -1 天进行重复测试。
4. 对 SMP-100 或其他相关药物或制剂中的任何赋形剂有过敏反应史。
5. 对 5-HT3 受体拮抗剂或激动剂过敏史。
6. 筛查时血清妊娠试验阳性。
7. 有临床意义的 ECG 异常（男性 QTcF >450 ms，女性 QTcF >460 ms）。
8. 筛选时有临床意义的生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 159 mmHg，舒张压低于 50 或高于 100 mmHg，或心率低于 50 或高于 100 bpm）。 重复测试可以在筛选时或第 -1 天进行，由首席研究员或代表自行决定。
9. 临床上显着的体位性生命体征异常，例如收缩压降低 20 mmHg 或更高，舒张压降低 10 mmHg 或更高，或在从仰卧位变为平卧位后 3 分钟内心率增加 30 bpm 或更高站姿。 重复测试可以在筛选时或第 -1 天进行，由主要研究者或代表自行决定。
10. 筛选前 1 年内有严重酒精滥用史或筛选访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒，375 mL 中等强度啤酒，或30 mL 的 40% 酒精])。
11. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史，或筛选前 3 个月内使用大麻等药物，或 1 年内使用可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物（包括海洛因）和苯丙胺衍生物等药物筛选前。
12. 在首次给药前 30 天内参与涉及试验药物或器械给药的临床研究。
13. 在首次给药前 90 天内，在临床研究背景下使用生物制品。

14. 在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 概况或受试者安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：

    1. 首次给药前 14 天内的处方药；
    2. 首次服用前 14 天内的非处方药和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）给药，偶尔使用扑热息痛除外（每天最多 2 克）；
    3. 用于治疗不规则肠道运输的任何处方药或非处方药或天然保健品（例如 首次给药前 4 周内腹泻、便秘）；
    4. 在首次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物；
    5. 在首次给药前 14 天内使用任何已知会诱导或抑制肝脏代谢的药物（包括圣约翰草 [金丝桃素]）。
15. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。

16. 存在：

    1. 正畸牙套或正​​畸固定线，或
    2. 可能会干扰成功完成给药程序的口腔或舌头中的任何身体检查结果。
17. 母乳喂养主题。
18. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因