Badanie fazy 1 SMP-100 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) w wieku od ≥18 do ≤59 lat.
2. BMI >18,5 i <30,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥50,0 kg u mężczyzn i ≥45,0 kg u kobiet.

3. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.
   3. brak klinicznie istotnej historii zaparć, biegunek lub nieregularnego pasażu jelitowego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   4. brak klinicznie istotnej historii zespołu jelita drażliwego (IBS) jakiegokolwiek typu.
   5. brak aktualnego lub przebytego niedokrwiennego zapalenia jelita grubego.

4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii od co najmniej 6 miesięcy) muszą wyrazić wolę stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu (ostatnie) podawanie badanego leku:

   1. jednoczesne stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed (pierwszym) podaniem badanego leku oraz prezerwatywy dla partnera;
   2. równoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed (pierwszym) podaniem badanego leku i musi wyrazić zgodę na stosowanie tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez cały okres badania oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej;
   3. jednoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka naszyjkowego i męskiej prezerwatywy dla partnera płci męskiej, rozpoczęte co najmniej 21 dni przed (pierwszym) podaniem badanego leku.

   Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że zostanie wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).

5. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić chęć skorzystania z jednego z stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni lub wkładki wewnątrzmacicznej umieszczonej od co najmniej 4 tygodni;
   2. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i, w przypadku partnerki, diafragmy.
6. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną lub partnerką tej samej płci muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Gotowość do zdejmowania protez lub kolczyków w czasie dawkowania.
9. Zdolny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub pozytywny wynik testu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV wykryte podczas badań przesiewowych.
3. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub test na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego. Powtórne badanie można przeprowadzić podczas badania przesiewowego lub dnia -1 według uznania głównego badacza lub delegata.
4. Historia reakcji alergicznych na SMP-100 lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
5. Historia nadwrażliwości na antagonistów lub agonistów receptora 5-HT3.
6. Pozytywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (QTcF >450 ms u mężczyzn i QTcF >460 ms u kobiet).
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 159 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 100 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego. Powtórne badanie można przeprowadzić podczas badania przesiewowego lub dnia -1 według uznania głównego badacza lub delegata.
9. Klinicznie istotne ortostatyczne nieprawidłowości funkcji życiowych, takie jak spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mmHg lub więcej, spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg lub więcej lub przyspieszenie akcji serca o 30 uderzeń na minutę lub więcej w ciągu 3 minut po przejściu z pozycji leżącej do pozycja stojąca. Badanie powtórne można przeprowadzić podczas badania przesiewowego lub dnia -1 według uznania głównego badacza lub delegata.
10. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 375 ml piwa o średniej mocy lub 30 ml 40% alkoholu]).
11. Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków, takich jak marihuana, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub narkotyków, takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina, i pochodne amfetaminy w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
12. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku lub wyrobu w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę.
13. Podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym dawkowaniem.

14. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

    1. leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
    2. produktów dostępnych bez recepty i naturalnych produktów zdrowotnych (w tym preparatów ziołowych, leków homeopatycznych i tradycyjnych, probiotyków, suplementów diety, takich jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowanie, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g dziennie);
    3. wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty lub naturalne produkty zdrowotne stosowane w leczeniu nieregularnego pasażu jelitowego (np. biegunka, zaparcia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
    4. wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
    5. stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm wątrobowy (w tym ziele dziurawca [hiperycyna]) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.

16. Obecność:

    1. aparaty ortodontyczne lub druty retencyjne ortodontyczne, lub
    2. wszelkie zmiany fizyczne w jamie ustnej lub języku, które mogłyby zakłócić pomyślne zakończenie procedury dawkowania.
17. Temat karmienia piersią.
18. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu