Fáze 1 studie SMP-100 u normálních zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem) ve věku ≥18 až ≤59 let.
2. BMI >18,5 a <30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen.

3. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
   3. nepřítomnost klinicky významné anamnézy zácpy, průjmu nebo nepravidelného střevního průchodu v posledních 4 týdnech.
   4. nepřítomnost klinicky významné historie syndromu dráždivého tračníku (IBS) jakéhokoli typu.
   5. nepřítomnost současné nebo anamnézy ischemické kolitidy.

4. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní po dobu nejméně 6 měsíců), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 30 dnů poté (poslední) podávání studovaného léku:

   1. současné použití nitroděložního antikoncepčního tělíska umístěného alespoň 4 týdny před (prvním) podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera;
   2. současné užívání hormonální antikoncepce počínaje alespoň 4 týdny před (prvním) podáním studovaného léku a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie a kondomu pro mužského partnera;
   3. současné použití bránice nebo cervikální čepice a mužského kondomu pro mužského partnera, zahájené nejméně 21 dní před (prvním) podáním studovaného léku.

   Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není chirurgicky sterilizována (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 týdnů před screeningem nebo postmenopauzou (kde postmenopauza je definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny).

5. Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni použít jeden z následující přijatelné antikoncepční metody od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce užívané minimálně 4 týdny nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné minimálně 4 týdny;
   2. současné použití mužského kondomu a pro partnerku bránice.
6. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou nebo partnerkou stejného pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu od prvního podání studovaného léku až do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
7. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. Ochotný sundat zubní protézu nebo piercing v ústech v době dávkování.
9. Schopný souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření.
2. Jakékoli klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV zjištěný během lékařského vyšetření.
3. Pozitivní screening na drogy v moči, dechový test na alkohol nebo test kotininu v moči při screeningu. Opakovaný test lze provést při screeningu nebo v den -1 podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo delegáta.
4. Anamnéza alergických reakcí na SMP-100 nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
5. Anamnéza přecitlivělosti na antagonisty nebo agonisty 5-HT3 receptoru.
6. Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu.
7. Klinicky významné abnormality EKG (QTcF >450 ms u mužů a QTcF >460 ms u žen).
8. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 159 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 100 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo vyšší než 100 tepů/min) při screeningu. Opakovaný test může být proveden při screeningu nebo v den -1 podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo delegáta.
9. Klinicky významné ortostatické abnormality vitálních funkcí, jako je pokles systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo vyšší, pokles diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo vyšší nebo zvýšení srdeční frekvence o 30 tepů za minutu nebo vyšší během 3 minut po přechodu z lehu na zádech do postavení ve stoje. Opakovaný test lze provést při screeningu nebo v den -1 podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo delegáta.
10. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 375 ml středně silného piva nebo 30 ml 40% alkoholu]).
11. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání drog, jako je marihuana během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo drog jako kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu během 1 roku před screeningem.
12. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou.
13. Podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou.

14. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

    1. léky na předpis do 14 dnů před první dávkou;
    2. volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, homeopatik a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 14 dnů před prvním dávkování, s výjimkou občasného užívání paracetamolu (až 2 g denně);
    3. jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky nebo přírodní zdravotní produkty používané k léčbě nepravidelného vyprazdňování (např. průjem, zácpa) během 4 týdnů před první dávkou;
    4. depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou;
    5. užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus (včetně třezalky tečkované [hypericin]) během 14 dnů před první dávkou.
15. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.

16. Přítomnost:

    1. ortodontická rovnátka nebo ortodontické retenční dráty, popř
    2. jakékoli fyzické nálezy v ústech nebo jazyku, které by pravděpodobně narušily úspěšné dokončení postupu dávkování.
17. Předmět kojení.
18. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii