Исследование фазы 1 SMP-100 у нормальных здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, некурящие (не употребляющие табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга) в возрасте от ≥18 до ≤59 лет.
2. ИМТ >18,5 и <30,0 кг/м2 и масса тела ≥50,0 кг у мужчин и ≥45,0 кг у женщин.

3. Здоровый, как определено:

   1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы.
   2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.
   3. отсутствие в анамнезе клинически значимых запоров, диареи или нерегулярного стула за последние 4 недели.
   4. отсутствие в анамнезе клинически значимого синдрома раздраженного кишечника (СРК) любого типа.
   5. отсутствие текущего или истории ишемического колита.

4. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодные партнеры-мужчины определяются как мужчины, подвергшиеся вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него. (последнее) введение исследуемого препарата:

   1. одновременное использование внутриматочного контрацептива, установленного не менее чем за 4 недели до (первого) введения исследуемого препарата, и презерватива для партнера-мужчины;
   2. одновременное использование гормональных контрацептивов, начиная не менее чем за 4 недели до (первого) введения исследуемого препарата, и должны согласиться на использование одного и того же гормонального контрацептива на протяжении всего исследования, а также презерватив для партнера-мужчины;
   3. одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка и мужского презерватива для партнера-мужчины, начатое как минимум за 21 день до (первого) введения исследуемого препарата.

   Женщина считается способной к деторождению, если она не была стерилизована хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 6 недель до скрининга или в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).

5. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста (женщины, способные к деторождению, определяются как женщины, которые не находятся ни в постменопаузе, ни в отношении хирургической стерильности), должны быть готовы использовать один из следующие приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до не менее 90 дней после последнего приема исследуемого препарата:

   1. одновременное использование мужского презерватива, а партнершей – гормональных контрацептивов, применяемых не менее чем с 4-х недель, или внутриматочного контрацептива, устанавливаемого не менее чем с 4-х недель;
   2. одновременное использование мужского презерватива и диафрагмы для партнерши.
6. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной или однополой партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента первого введения исследуемого препарата до истечения не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
8. Готов снять зубные протезы или проколоть рот во время приема препарата.
9. Способен на согласие.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании.
2. Любые клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на гепатит B, гепатит C или ВИЧ, обнаруженные во время медицинского скрининга.
3. Положительный тест на наркотики в моче, дыхательный тест на алкоголь или тест на котинин в моче при скрининге. Повторный тест может быть проведен во время скрининга или в день -1 по усмотрению главного исследователя или делегата.
4. История аллергических реакций на SMP-100 или другие родственные препараты или на любой вспомогательный компонент в составе.
5. История гиперчувствительности к антагонистам или агонистам рецепторов 5-HT3.
6. Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге.
7. Клинически значимые изменения ЭКГ (QTcF > 450 мс для мужчин и QTcF > 460 мс для женщин).
8. Клинически значимые нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 159 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 100 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге. Повторный тест может быть проведен во время скрининга или в день -1 по усмотрению главного исследователя или делегата.
9. Клинически значимые ортостатические нарушения жизненно важных функций, такие как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или выше, снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или выше или увеличение частоты сердечных сокращений на 30 ударов в минуту или выше в течение 3 минут после перехода из положения лежа в положение лежа. положение стоя. Повторный тест может быть проведен во время скрининга или в день -1 по усмотрению главного исследователя или делегата.
10. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 375 мл пива средней крепости или 30 мл 40% спирта]).
11. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления таких наркотиков, как марихуана, в течение 3 месяцев до визита для скрининга или наркотиков, таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина, в течение 1 года. до скрининга.
12. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до первого приема.
13. Введение биологического препарата в рамках клинического исследования в течение 90 дней до первого введения.

14. Использование лекарственных средств в течение указанных ниже временных рамок, за исключением лекарственных средств, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или на безопасность субъекта (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

    1. лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема;
    2. безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 14 дней до первого дозирование, за исключением эпизодического применения парацетамола (до 2 г в сутки);
    3. любые рецептурные или безрецептурные лекарства или натуральные продукты для здоровья, используемые для лечения нерегулярного стула (например, диарея, запор) в течение 4 недель до первого приема;
    4. инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы;
    5. использование любых препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени (включая зверобой [гиперицин]) в течение 14 дней до первого приема.
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.

16. Присутствие:

    1. ортодонтические брекеты или ортодонтические ретенционные дуги, или
    2. любые физические данные во рту или на языке, которые могут помешать успешному завершению процедуры дозирования.
17. Тема грудного вскармливания.
18. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.