Uno studio di fase 1 di SMP-100 in volontari sani normali

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening) di età compresa tra ≥18 e ≤59 anni.
2. BMI >18,5 e <30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine.

3. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione.
   2. l'assenza di storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
   3. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa di costipazione, diarrea o transito intestinale irregolare nelle ultime 4 settimane.
   4. l'assenza di una storia clinicamente significativa di sindrome dell'intestino irritabile (IBS) di qualsiasi tipo.
   5. l'assenza di corrente o storia di colite ischemica.

4. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (i partner maschili sterili sono definiti come uomini vasectomizzati da almeno 6 mesi) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco in studio:

   1. uso simultaneo di dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio e preservativo per il partner maschile;
   2. uso simultaneo di contraccettivi ormonali a partire da almeno 4 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio e deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio e preservativo per il partner maschile;
   3. uso simultaneo di diaframma o cappuccio cervicale e preservativo maschile per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non venga sterilizzata chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima dello screening o in postmenopausa (dove postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa).

5. I soggetti di sesso maschile che non sono vasectomizzati da almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (si definiscono donne potenzialmente fertili le donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane o dispositivo contraccettivo intrauterino inserito da almeno 4 settimane;
   2. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la compagna, di diaframma.
6. I soggetti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta o dello stesso sesso devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Disposto a togliersi la dentiera o il piercing alla bocca al momento della somministrazione.
9. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo.
2. Qualsiasi risultato di test di laboratorio anomalo clinicamente significativo o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV trovato durante lo screening medico.
3. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alito alcolico o test della cotinina nelle urine allo screening. Un test ripetuto può essere condotto allo screening o al giorno -1 a discrezione del ricercatore principale o delegato.
4. Storia di reazioni allergiche a SMP-100 o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
5. Storia di ipersensibilità agli antagonisti o agli agonisti del recettore 5-HT3.
6. Test di gravidanza su siero positivo allo screening.
7. Anomalie ECG clinicamente significative (QTcF >450 ms per i maschi e QTcF >460 ms per le femmine).
8. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 159 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 100 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening. Il test ripetuto può essere condotto allo screening o al giorno -1 a discrezione del ricercatore principale o delegato.
9. Anomalie dei segni vitali ortostatici clinicamente significative come diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o superiore, diminuzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o superiore o aumento della frequenza cardiaca di 30 bpm o superiore entro 3 minuti dopo il passaggio da una posizione supina a una posizione eretta. Ripetere il test può essere condotto allo screening o al giorno -1 a discrezione del ricercatore principale o del delegato.
10. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 375 ml di birra di media gradazione o 30 ml di alcool al 40%]).
11. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe come la marijuana entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine entro 1 anno prima della proiezione.
12. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
13. Somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione.

14. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o la sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici per uso topico senza significativo assorbimento sistemico):

    1. farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
    2. prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 14 giorni prima del primo dosaggio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
    3. qualsiasi prescrizione o farmaco da banco o prodotti naturali per la salute utilizzati per il trattamento del transito intestinale irregolare (ad es. diarrea, costipazione) entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
    4. iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
    5. uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico (inclusa l'erba di San Giovanni [ipericina]) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.

16. Presenza di:

    1. apparecchi ortodontici o fili di ritenzione ortodontici, o
    2. qualsiasi riscontro fisico nella bocca o nella lingua che potrebbe interferire con il completamento con successo della procedura di somministrazione.
17. Soggetto che allatta.
18. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio