Une étude de phase 1 du SMP-100 chez des volontaires sains normaux

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, non-fumeur (pas d'usage de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage) âgé entre ≥18 et ≤59 ans.
2. IMC > 18,5 et < 30,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.

3. Sain tel que défini par :

   1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
   3. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de constipation, de diarrhée ou de transit intestinal irrégulier au cours des 4 dernières semaines.
   4. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de syndrome du côlon irritable (IBS) de tout type.
   5. l'absence de courant ou d'antécédents de colite ischémique.

4. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés depuis au moins 6 mois) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 30 jours après (la dernière) administration du médicament à l'étude :

   1. utilisation simultanée d'un dispositif contraceptif intra-utérin placé au moins 4 semaines avant la (première) administration du médicament à l'étude et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
   2. utilisation simultanée d'un contraceptif hormonal commençant au moins 4 semaines avant la (première) administration du médicament à l'étude et doit accepter d'utiliser le même contraceptif hormonal tout au long de l'étude, et un préservatif pour le partenaire masculin ;
   3. utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale et d'un préservatif masculin pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant la (première) administration du médicament à l'étude.

   Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant le dépistage ou ménopausée (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale).

5. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni ménopausées ni stériles chirurgicalement) doivent être disposés à utiliser l'un des suivant des méthodes contraceptives acceptables depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin posé depuis au moins 4 semaines ;
   2. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un diaphragme.
6. Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte ou de même sexe doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Disposé à enlever les prothèses dentaires ou le perçage de la bouche au moment du dosage.
9. Capable de consentir.

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique.
2. Tout résultat de test de laboratoire anormal cliniquement significatif ou test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH trouvé lors d'un examen médical.
3. Dépistage de drogue dans l'urine positif, test d'alcoolémie ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage. Un test répété peut être effectué lors de la sélection ou du jour -1 à la discrétion du chercheur principal ou de son délégué.
4. Antécédents de réactions allergiques au SMP-100 ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
5. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes ou agonistes des récepteurs 5-HT3.
6. Test de grossesse sérique positif lors du dépistage.
7. Anomalies ECG cliniquement significatives (QTcF > 450 ms pour les hommes et QTcF > 460 ms pour les femmes).
8. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 159 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 100 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage. Le test répété peut être effectué lors de la sélection ou du jour -1 à la discrétion du chercheur principal ou de son délégué.
9. Anomalies des signes vitaux orthostatiques cliniquement significatives telles qu'une diminution de la pression artérielle systolique de 20 mmHg ou plus, une diminution de la pression artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus ou une augmentation de la fréquence cardiaque de 30 bpm ou plus dans les 3 minutes suivant le passage d'une position couchée à une position couchée. la position debout. Le test répété peut être effectué lors de la sélection ou du jour -1 à la discrétion du chercheur principal ou de son délégué.
10. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 375 ml de bière moyenne ou 30 mL d'alcool à 40 %]).
11. Antécédents d'abus de drogues important dans l'année précédant le dépistage ou de consommation de drogues telles que la marijuana dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines dans l'année 1 avant le dépistage.
12. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première dose.
13. Administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le premier dosage.

14. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

    1. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage ;
    2. produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéinés utilisés dans le sport) dans les 14 jours précédant le premier dosage, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g par jour);
    3. tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou produit de santé naturel utilisé pour le traitement du transit intestinal irrégulier (p. diarrhée, constipation) dans les 4 semaines précédant la première dose ;
    4. injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;
    5. utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique (y compris le millepertuis [hypericine]) dans les 14 jours précédant la première dose.
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.

16. Présence de:

    1. des appareils orthodontiques ou des fils de rétention orthodontiques, ou
    2. toute découverte physique dans la bouche ou la langue qui serait susceptible d'interférer avec la réussite de la procédure de dosage.
17. Sujet allaitant.
18. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude