Eine Phase-1-Studie zu SMP-100 bei normalen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) im Alter zwischen ≥18 und ≤59 Jahren.
2. BMI >18,5 und <30,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥50,0 kg für Männer und ≥45,0 kg für Frauen.

3. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen klinisch bedeutsamer Erkrankungen und chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
   2. das Fehlen einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte neurologischer, endokriner, kardiovaskulärer, respiratorischer, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer und metabolischer Erkrankungen.
   3. das Fehlen einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte von Verstopfung, Durchfall oder unregelmäßigem Stuhlgang in den letzten 4 Wochen.
   4. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte eines Reizdarmsyndroms (IBS) jeglicher Art.
   5. das Fehlen einer aktuellen oder einer Vorgeschichte einer ischämischen Kolitis.

4. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind definiert als Männer, denen seit mindestens 6 Monaten eine Vasektomie unterzogen wurde), müssen bereit sein, während der gesamten Studie und 30 Tage danach eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden (die letzte) Studie zur Arzneimittelverabreichung:

   1. gleichzeitige Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels, das mindestens 4 Wochen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments angebracht wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner;
   2. gleichzeitige Anwendung hormoneller Verhütungsmittel, beginnend mindestens 4 Wochen vor der (ersten) Studienmedikamentenverabreichung, und muss zustimmen, während der gesamten Studie dasselbe hormonelle Verhütungsmittel und für den männlichen Partner dasselbe Kondom zu verwenden;
   3. gleichzeitige Verwendung von Diaphragma oder Portiokappe und männlichem Kondom für den männlichen Partner, begonnen mindestens 21 Tage vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments.

   Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie wird mindestens 6 Wochen vor dem Screening oder nach der Menopause chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal (wobei postmenopausal als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache definiert ist).

5. Männliche Probanden, die seit mindestens 6 Monaten keiner Vasektomie unterzogen wurden und die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind (als gebärfähige Frauen gelten Frauen, die weder nach der Menopause noch chirurgisch unfruchtbar sind), müssen bereit sein, eine dieser Methoden zu verwenden Befolgen akzeptabler Verhütungsmethoden ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. gleichzeitige Anwendung eines Kondoms für den Mann und seit mindestens 4 Wochen eingenommener hormoneller Kontrazeptiva oder eines seit mindestens 4 Wochen eingesetzten intrauterinen Kontrazeptivums bei der Partnerin;
   2. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und, bei der Partnerin, eines Diaphragmas.
6. Männliche Probanden (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren oder gleichgeschlechtlichen Partnerin müssen der Verwendung eines Kondoms ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
7. Männliche Probanden müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
8. Bereit, Zahnprothesen oder Mundpiercings zum Zeitpunkt der Dosierung abzunehmen.
9. Einwilligungsfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung.
2. Alle klinisch signifikanten abnormalen Labortestergebnisse oder positiven Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden.
3. Positiver Urin-Drogentest, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening. Ein Wiederholungstest kann nach Ermessen des Hauptermittlers oder Delegierten beim Screening oder am ersten Tag durchgeführt werden.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf SMP-100 oder andere verwandte Medikamente oder einen der Hilfsstoffe in der Formulierung.
5. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen 5-HT3-Rezeptorantagonisten oder -Agonisten.
6. Positiver Serumschwangerschaftstest beim Screening.
7. Klinisch signifikante EKG-Anomalien (QTcF >450 ms für Männer und QTcF >460 ms für Frauen).
8. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 159 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 100 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute) beim Screening. Der Wiederholungstest kann nach Ermessen des Hauptermittlers oder Delegierten beim Screening oder am ersten Tag durchgeführt werden.
9. Klinisch signifikante Anomalien der orthostatischen Vitalzeichen wie ein Abfall des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr, ein Abfall des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder mehr oder ein Anstieg der Herzfrequenz um 30 Schläge pro Minute oder mehr innerhalb von 3 Minuten nach dem Übergang von der Rückenlage in die Rückenlage Stehende Position. Der Wiederholungstest kann nach Ermessen des Hauptermittlers oder Delegierten beim Screening oder am ersten Tag durchgeführt werden.
10. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 375 ml mittelstarkes Bier oder 30 ml 40 %iger Alkohol]).
11. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum von Drogen wie Marihuana innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Drogen wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivaten einschließlich Heroin und Amphetaminderivaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
12. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, bei der innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung ein Prüfpräparat oder -gerät verabreicht wird.
13. Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung.

14. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt im Einzelfall ausgenommen werden, da davon ausgegangen wird, dass sie das Pharmakokinetikprofil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden wahrscheinlich nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittelprodukte ohne). erhebliche systemische Absorption):

    1. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung;
    2. rezeptfreie Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinpräparate, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Dosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
    3. alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente oder natürlichen Gesundheitsprodukte zur Behandlung von unregelmäßigem Stuhlgang (z. B. Durchfall, Verstopfung) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung;
    4. Depotinjektion oder Implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung;
    5. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel induzieren oder hemmen (einschließlich Johanniskraut [Hypericin]), innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
15. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne das beim Screening entnommene Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.

16. Vorhandensein:

    1. kieferorthopädische Zahnspangen oder kieferorthopädische Haltedrähte, oder
    2. alle körperlichen Befunde im Mund oder auf der Zunge, die den erfolgreichen Abschluss des Dosierungsverfahrens beeinträchtigen könnten.
17. Thema Stillen.
18. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde