En fase 1-undersøgelse af SMP-100 i normale sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening) i alderen mellem ≥18 og ≤59 år.
2. BMI >18,5 og <30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.

3. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
   3. fraværet af klinisk signifikant historie med forstoppelse, diarré eller uregelmæssig tarmpassage inden for de sidste 4 uger.
   4. fraværet af klinisk signifikant historie med irritabel tyktarm (IBS) af enhver type.
   5. fravær af nuværende eller historie med iskæmisk colitis.

4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er blevet vasektomeret siden mindst 6 måneder), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter (den sidste) administration af studiemedicin:

   1. samtidig brug af intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning placeret mindst 4 uger før (den første) indgivelse af studielægemiddel, og kondom til den mandlige partner;
   2. samtidig brug af hormonelt præventionsmiddel, der starter mindst 4 uger før (den første) studielægemiddeladministration og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen, og kondom til den mandlige partner;
   3. samtidig brug af mellemgulv eller cervikal hætte og mandligt kondom til den mandlige partner, påbegyndt mindst 21 dage før (den første) administration af studielægemidlet.

   En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før screening eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag).

5. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en af efter acceptable svangerskabsforebyggende metoder fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel:

   1. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der er brugt i mindst 4 uger, eller intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning placeret i mindst 4 uger;
   2. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, et mellemgulv.
6. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid eller partner af samme køn, skal acceptere at bruge kondom fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet.
7. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
8. Villig til at tage proteser eller mundpiercing af på tidspunktet for dosering.
9. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse.
2. Alle klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
3. Positiv urinstofscreening, alkoholudåndingstest eller urinkotinintest ved screening. En gentagelsestest kan udføres ved screening eller dag -1 efter hovedefterforskerens eller delegeredes skøn.
4. Anamnese med allergiske reaktioner over for SMP-100 eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
5. Anamnese med overfølsomhed over for 5-HT3-receptorantagonister eller -agonister.
6. Positiv serumgraviditetstest ved screening.
7. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTcF >450 ms for mænd og QTcF >460 ms for kvinder).
8. Klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 159 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 100 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening. Gentagen test kan udføres ved screening eller dag -1 efter hovedefterforskerens eller delegeredes skøn.
9. Klinisk signifikante ortostatiske vitale tegnabnormaliteter såsom fald i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller højere, fald i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller højere eller stigning i hjertefrekvens på 30 slag/min eller højere inden for 3 minutter efter overgang fra liggende til en stående stilling. Gentagen test kan udføres på screening eller dag -1 efter den primære investigator eller delegeredes skøn.
10. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 375 ml mellemstyrkeøl eller 30 ml 40 % alkohol]).
11. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af stoffer såsom marihuana inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller stoffer såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater inden for 1 år før screening.
12. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før den første dosering.
13. Administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering.

14. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
    2. håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 14 dage før den første dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g dagligt);
    3. enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller naturlige sundhedsprodukter, der anvendes til behandling af uregelmæssig tarmpassage (f. diarré, forstoppelse) inden for 4 uger før den første dosering;
    4. depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering;
    5. brug af medicin, der vides at inducere eller hæmme levermetabolisme (inklusive perikon [hypericin]) inden for 14 dage før den første dosis.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.

16. Tilstedeværelse af:

    1. ortodontiske seler eller ortodontiske fastholdelsestråde, el
    2. fysiske fund i munden eller tungen, der sandsynligvis vil forstyrre en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren.
17. Emne for amning.
18. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen