Un estudio de fase 1 de SMP-100 en voluntarios sanos normales

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, no fumador (sin uso de productos de tabaco o nicotina en los 3 meses previos a la selección) con edad entre ≥18 y ≤59 años.
2. IMC >18,5 y <30,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres.

3. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
   3. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de estreñimiento, diarrea o tránsito intestinal irregular en las últimas 4 semanas.
   4. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de síndrome del intestino irritable (SII) de cualquier tipo.
   5. la ausencia de colitis isquémica actual o previa.

4. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados desde hace al menos 6 meses) deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores. (la última) administración del fármaco del estudio:

   1. uso simultáneo de un dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de (la primera) administración del fármaco del estudio y preservativo para la pareja masculina;
   2. uso simultáneo de anticonceptivos hormonales desde al menos 4 semanas antes de (la primera) administración del fármaco del estudio y debe estar de acuerdo en usar el mismo anticonceptivo hormonal durante todo el estudio y condón para la pareja masculina;
   3. uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical y condón masculino para la pareja masculina, iniciado al menos 21 días antes de (la primera) administración del fármaco del estudio.

   Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes de la selección o posmenopáusica (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa).

5. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   1. uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas o dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado desde al menos 4 semanas;
   2. uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un diafragma.
6. Los sujetos masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada o del mismo sexo deben aceptar usar un condón desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Dispuesto a quitarse la dentadura postiza o el piercing en la boca en el momento de la dosificación.
9. Capaz de consentir.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico.
2. Cualquier resultado de prueba de laboratorio anormal clínicamente significativo o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH encontrada durante la evaluación médica.
3. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de aliento con alcohol o prueba de cotinina en orina con resultado positivo en la selección. Se puede realizar una prueba repetida en la selección o en el Día -1 a discreción del Investigador Principal o delegado.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas a SMP-100 u otros medicamentos relacionados, o a algún excipiente de la formulación.
5. Antecedentes de hipersensibilidad a los antagonistas o agonistas de los receptores 5-HT3.
6. Prueba de embarazo en suero positiva en la selección.
7. Anomalías en el ECG clínicamente significativas (QTcF >450 ms para hombres y QTcF >460 ms para mujeres).
8. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 159 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 100 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección. Se puede repetir la prueba en la selección o en el día -1 a discreción del investigador principal o delegado.
9. Anomalías de los signos vitales ortostáticos clínicamente significativas, como disminución de la presión arterial sistólica de 20 mmHg o más, disminución de la presión arterial diastólica de 10 mmHg o más, o aumento de la frecuencia cardíaca de 30 lpm o más dentro de los 3 minutos después de pasar de una posición supina a una posición de pie. Se puede repetir la prueba en la selección o en el Día -1 a discreción del investigador principal o delegado.
10. Antecedentes de abuso significativo de alcohol en el año anterior a la selección o uso regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 375 ml de cerveza de graduación media o 30 mL de alcohol al 40%]).
11. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección o uso de drogas como marihuana en los 3 meses anteriores a la visita de selección o drogas como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina en el plazo de 1 año antes de la proyección.
12. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
13. Administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis.

14. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
    2. productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosificación, a excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios);
    3. cualquier medicamento recetado o de venta libre o productos naturales para la salud utilizados para el tratamiento del tránsito intestinal irregular (p. diarrea, estreñimiento) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
    4. inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
    5. uso de cualquier medicamento que induzca o inhiba el metabolismo hepático (incluida la hierba de San Juan [hipericina]) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
15. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.

16. Presencia de:

    1. frenos de ortodoncia o alambres de retención de ortodoncia, o
    2. cualquier hallazgo físico en la boca o la lengua que pueda interferir con la finalización exitosa del procedimiento de dosificación.
17. Tema de lactancia materna.
18. Cualquier motivo que, en opinión del Investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.