Az SMP-100 1. fázisú vizsgálata normál egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, nemdohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztott dohány- vagy nikotinterméket), ≥18 és ≤59 év közötti.
2. BMI >18,5 és <30,0 kg/m2 és testtömeg ≥50,0 kg férfiaknál és ≥45,0 kg nőknél.

3. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül.
   2. neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.
   3. az elmúlt 4 hétben nem fordult elő klinikailag jelentős székrekedés, hasmenés vagy szabálytalan bélmozgás.
   4. bármely típusú irritábilis bél szindróma (IBS) klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.
   5. jelenlegi vagy anamnézisben szereplő ischaemiás vastagbélgyulladás hiánya.

4. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akiket legalább 6 hónapja vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során és 30 napig (az utolsó) vizsgálati gyógyszer beadása:

   1. a vizsgálati gyógyszer (első) beadása előtt legalább 4 héttel elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz és a férfi partner óvszerének egyidejű használata;
   2. hormonális fogamzásgátló egyidejű alkalmazása legalább 4 héttel az (első) vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót használja a vizsgálat során, valamint óvszert a férfi partner számára;
   3. a rekeszizom vagy a nyaksapka és a férfi óvszer egyidejű használata a férfi partnernél, legalább 21 nappal az (első) vizsgálati gyógyszer beadása előtt megkezdve.

   Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha műtétileg sterilizálják (histerectomia, bilaterális salpingectomia, bilaterális peteeltávolítás) legalább 6 héttel a szűrés előtt vagy a menopauza előtt (ahol a posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül).

5. Azoknak a férfiaknak, akiket legalább 6 hónapja nem végeztek vazektómiával, és akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel (a fogamzóképes nőket olyan nőkként definiálják, akik nem posztmenopauzás, sem műtétileg nem sterilek), hajlandónak kell lenniük a elfogadható fogamzásgátló módszereket követve az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig:

   1. férfi óvszer és női partner esetében legalább 4 hete használt hormonális fogamzásgátló vagy legalább 4 hete elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz egyidejű használata;
   2. a férfi óvszer és a női partner esetében a membrán egyidejű használata.
6. A terhes vagy azonos nemű partnerrel rendelkező férfi alanyoknak (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell állapodniuk az óvszer használatába az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
7. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát.
8. Az adagoláskor hajlandó levenni a fogsort vagy a szájpiercinget.
9. Képes beleegyezni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során.
2. Bármely klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény vagy pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
3. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, alkohol kilégzési teszt vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor. Megismételt vizsgálat elvégezhető a szűréskor vagy az -1. napon a vizsgálatvezető vagy a megbízott döntése alapján.
4. Az SMP-100-zal vagy más rokon gyógyszerekkel, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
5. Az 5-HT3 receptor antagonistákkal vagy agonistákkal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
6. Pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor.
7. Klinikailag jelentős EKG-eltérések (QTcF >450 ms férfiaknál és QTcF >460 ms nőknél).
8. Klinikailag jelentős vitális eltérések (90 Hgmm alatti vagy 159 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm alatti vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor. A vizsgálat megismétlése elvégezhető a szűréskor vagy az -1. napon, a vezető kutató vagy a megbízott döntése alapján.
9. Klinikailag jelentős ortosztatikus életjel-rendellenességek, mint például a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-es vagy annál magasabb csökkenése, a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-es vagy magasabb csökkenése, vagy a pulzusszám 30 ütés/perc vagy magasabb emelkedése 3 percen belül a fekvő helyzetből a másikba való átállás után álló helyzetben. A vizsgálat megismétlése elvégezhető a szűréskor vagy az -1. napon, a vezető kutató vagy a megbízott döntése alapján.
10. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (több mint 14 egység alkohol hetente [1 egység = 150 ml bor, 375 ml közepes erősségű sör, vagy 30 ml 40%-os alkohol]).
11. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy kábítószer, például marihuána, vagy kábítószer, például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok fogyasztása 1 éven belül a szűrést megelőző 3 hónapon belül szűrés előtt.
12. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül.
13. Biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül.

14. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy az alany biztonságosságát (pl. helyi gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

    1. vényköteles gyógyszereket az első adagolást megelőző 14 napon belül;
    2. vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényekből készült homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket) az első edzést megelőző 14 napon belül. adagolás, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását (legfeljebb napi 2 g);
    3. bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy természetes egészségügyi termék, amelyet a szabálytalan bélmozgás kezelésére használnak (pl. hasmenés, székrekedés) az első adagolást megelőző 4 héten belül;
    4. bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül;
    5. bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyekről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a máj metabolizmusát (beleértve az orbáncfüvet [hipericint]) az első adagolást megelőző 14 napon belül.
15. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.

16. Jelenléte:

    1. fogszabályozó fogszabályozó vagy fogszabályzó retenciós huzalok, ill
    2. bármilyen fizikai lelet a szájban vagy a nyelvben, amely valószínűleg akadályozná az adagolási eljárás sikeres befejezését.
17. Szoptatás tárgya.
18. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben