En fas 1-studie av SMP-100 i normala friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening) i åldern mellan ≥18 och ≤59 år.
2. BMI >18,5 och <30,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥50,0 kg för män och ≥45,0 kg för kvinnor.

3. Frisk enligt definitionen av:

   1. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering.
   2. frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.
   3. frånvaron av kliniskt signifikant historia av förstoppning, diarré eller oregelbunden tarmpassage under de senaste 4 veckorna.
   4. frånvaron av kliniskt signifikant historia av irritabel tarm (IBS) av någon typ.
   5. frånvaron av aktuell eller historia av ischemisk kolit.

4. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män vasektomerade sedan minst 6 månader) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter (den sista) studieläkemedelsadministrationen:

   1. samtidig användning av intrauterin preventivmedel placerad minst 4 veckor före (den första) studieläkemedlets administrering, och kondom för den manliga partnern;
   2. samtidig användning av hormonella preventivmedel med början minst 4 veckor före (den första) studieläkemedlets administrering och måste gå med på att använda samma hormonella preventivmedel under hela studien, och kondom för den manliga partnern;
   3. samtidig användning av diafragma eller halshatt och manlig kondom för den manliga partnern, påbörjad minst 21 dagar före (den första) studieläkemedlets administrering.

   En kvinna anses vara fertil om hon inte är kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 veckor före screening eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak).

5. Manliga försökspersoner som inte har vasektomerats på minst 6 månader och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som varken är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

   1. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor eller intrauterin preventivmedel placerad sedan minst 4 veckor;
   2. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, ett diafragma.
6. Manliga försökspersoner (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid eller samkönad partner måste gå med på att använda kondom från den första administreringen av studieläkemedlet fram till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
7. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
8. Villig att ta av proteser eller munpiercing vid tidpunkten för dosering.
9. Kapabel till samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant avvikelse vid fysisk undersökning.
2. Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som hittats under medicinsk screening.
3. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening. Ett upprepat test kan utföras vid screening eller dag -1 enligt huvudutredarens eller delegatens beslut.
4. Historik med allergiska reaktioner mot SMP-100 eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
5. Historik med överkänslighet mot 5-HT3-receptorantagonister eller -agonister.
6. Positivt serumgraviditetstest vid screening.
7. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (QTcF >450 ms för män och QTcF >460 ms för kvinnor).
8. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 159 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 100 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag/min) vid screening. Upprepad test kan utföras vid screening eller dag -1 enligt huvudutredarens eller delegatens gottfinnande.
9. Kliniskt signifikanta ortostatiska vitala teckenavvikelser såsom minskning av systoliskt blodtryck på 20 mmHg eller högre, minskning av diastoliskt blodtryck på 10 mmHg eller högre, eller ökning av hjärtfrekvens på 30 slag per minut eller högre inom 3 minuter efter övergång från liggande till en stående ställning. Upprepad test kan utföras vid screening eller dag -1 enligt huvudutredarens eller delegatens gottfinnande.
10. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 375 ml medelstark öl, eller 30 ml 40 % alkohol]).
11. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av droger som marijuana inom 3 månader före screeningbesöket eller droger som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat inom 1 år innan screening.
12. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen.
13. Administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen.

14. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen;
    2. receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott såsom vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 14 dagar före den första dosering, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen);
    3. alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturliga hälsoprodukter som används för behandling av oregelbunden tarmpassage (t.ex. diarré, förstoppning) inom 4 veckor före den första doseringen;
    4. depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen;
    5. användning av något läkemedel som är känt för att inducera eller hämma levermetabolism (inklusive johannesört [hypericin]) inom 14 dagar före den första dosen.
15. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.

16. Närvaro av:

    1. ortodontiska hängslen eller ortodontiska retentionstrådar, eller
    2. alla fysiska fynd i munnen eller tungan som sannolikt skulle störa ett framgångsrikt slutförande av doseringsproceduren.
17. Amningsämne.
18. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien