Sammenligning av cannabinoider med placebo i behandling av TMJ-smerte og myofascial smerte i TMJ-regionen

United States National Institute of Health Survey gjennomførte i 2001 en selvrapportert undersøkelse av 30 978 personer og fastslo at den totale forekomsten av kjeveledds- og muskelsykdommer var 4,6 %, med 6,3 % kvinner og 1,8 % menn [1]. Temporomandibulær leddartralgi som ofte er forårsaket av inflammatorisk leddartropati [2] og er ofte sett i forbindelse med myofascial smerte i tyggeregionen. Myofascial smertesyndrom er klassisk preget av fokusområder med utsøkt ømhet forårsaket av triggerpunkter. Temporomandibulær leddartralgi og myofascial smertelidelse knyttet til temporomandibulær leddregion vil bli definert i henhold til forskningsdiagnostiske kriterier nedenfor [3].

Den nøyaktige virkningsmekanismen til CBD er ikke fullt ut forstått, og flere virkningsmekanismer er foreslått. Studier har indikert at CBD virker på et system hos mennesker kalt endocannabinoidsystemet som består av CB1- og CB2-reseptorene. CB-reseptorer ble funnet i hele menneskekroppen: CB1-reseptorer i hjernen og CNS og CB2-reseptorer finnes i tarm, milt, lever, hjerte, nyrer, blodårer, lymfeceller og reproduktive organer. CB1-reseptorer i CNS bidrar til å opprettholde kjernefunksjoner som motorisk aktivitet, smerteoppfatning, stressrespons og hukommelse. CB2-reseptorer spredt over hele kroppen i perifere organer fungerer som kjernekomponenter i immunsystemet, muskelsystemet og det kardiovaskulære systemet [4]. Det endocannabinoide systemet har fysiologiske og patofysiologiske roller i modulering av smerte [5]. Petitet et al. (1998) fant CBD betydelig reduserte reseptoraktiveringen av en potent klassisk CB1-reseptoragonist. CBD har en svært lav affinitet for begge kjente cannabinoidreseptorer. Imidlertid antagoniserer CBD CB1- og CB2-reseptoragonister ved doser som er betydelig lavere enn de av CBD som trengs for å aktivere cannabisreseptorer [6]. Pertwee et al. (2002) fant at CBD også ble vist å vise omvendt agonisme ved den menneskelige CB2-reseptoren, noe som kan være et rasjonelt grunnlag for dens anti-inflammatoriske egenskaper [7]. Pertwee (2002) foreslår at CBD også fungerer utenfor CB1- og CB2-reseptorene. En endogen cannabinoid, anandamid, produserte anti-nociception gjennom mekanismer utenfor det endocannabinoide systemet som virker på vanilloide reseptorer. Vanilloidreseptorene kan regulere frigjøringen av inflammatoriske molekyler (substans P) etter eksponering for skadelige stimuli som spiller en rolle i overføringen av smertesignaler [7]. Denne veien er godt studert i capsaicin (en aktiv komponent i chilipepper). Capasicin kan gi en smertestillende effekt ved å desensibilisere TRPV1-reseptoren (en vanilloidreseptor) hemmende substans P. CBD hemmer opptak og hydrolyse av endocannabinoidet anandamid, og øker dermed konsentrasjonen [8, 9]. CBD stimulerer vanilloidreseptoren type 1 (VR1) med en maksimal effekt som ligner på kapsaicin [8] uten bivirkning av brennende følelse. Ikke alle cannabinoideffekter kan forklares gjennom CB1- og CB2-reseptorene og deres endogene ligand, anandamid. Forskere undersøkte mekanismene som CBD reduserer inflammatorisk og nevropatisk smerte hos dyr [10]. De fant at den cannabinoid-induserte smertestillende effekten er fraværende hos mus som mangler glysinreseptorer og konkluderte med at denne reseptoren medierer undertrykkelse av kronisk smerte. I andre musemodeller binder CBD seg til GPR55-reseptoren, en antatt cannabinoidreseptor [11]. Denne effekten er involvert i den antiinflammatoriske virkningen av CBD. I kliniske studier på mennesker vurderte Blake (2005) effektiviteten og sikkerheten til cannabisbasert medisin (Sativex) i behandlingen av smerte forårsaket av revmatoid artritt. Sativex består av en blanding av planteekstrakter som gir omtrent like mengder THC og CBD. Statistisk signifikante forbedringer i bevegelsessmerter, hvilesmerter og søvnkvalitet [12]. Begrunnelsen for startdosen er noe vilkårlig, 600mg/2FL er den mest populære blant privatkunder. Det er den høyeste konsentrasjonen som er tilgjengelig med CBD PURE-merkeoljen som lar studieobjekter maksimere de mulige fordelene med CBD. Siden det er lite kjente bivirkninger, er risikoen for at en høyere konsentrasjon av CBD forårsaker flere uønskede bivirkninger minimal.