Srovnání kanabinoidů s placebem v léčbě bolesti TMJ a myofasciální bolesti v oblasti TMJ

Americký Národní institut zdravotního průzkumu v roce 2001 provedl vlastní průzkum 30 978 lidí a určil celkovou prevalenci poruch temporomandibulárního kloubu a svalů na 4,6 %, přičemž 6,3 % žen a 1,8 % mužů [1]. Artralgie temporomandibulárního kloubu, která je často způsobena zánětlivou kloubní artropatií [2] a je běžně pozorována ve spojení s myofasciální bolestí žvýkací oblasti. Syndrom myofasciální bolesti je klasicky charakterizován ohniskovými oblastmi s vynikající citlivostí způsobenou spouštěcími body. Artralgie temporomandibulárního kloubu a porucha myofasciální bolesti týkající se oblasti temporomandibulárního kloubu budou definovány podle níže uvedených výzkumných diagnostických kritérií [3].

Přesný mechanismus účinku CBD není plně objasněn a bylo navrženo několik mechanismů účinku. Studie ukázaly, že CBD působí u lidí na systém nazývaný endokanabinoidní systém složený z receptorů CB1 a CB2. Receptory CB byly nalezeny v celém lidském těle: receptory CB1 v mozku a CNS a receptory CB2 se nacházejí ve střevech, slezině, játrech, srdci, ledvinách, krevních cévách, lymfatických buňkách a reprodukčních orgánech. Receptory CB1 v CNS pomáhají udržovat základní funkce, jako je motorická aktivita, vnímání bolesti, reakce na stres a paměť. Receptory CB2 široce distribuované po celém těle v periferních orgánech slouží jako základní složky imunitního systému, svalového systému a kardiovaskulárního systému [4]. Endokanabinoidní systém má fyziologickou a patofyziologickou roli v modulaci bolesti [5]. Petitet a kol. (1998) zjistili, že CBD značně snižuje aktivaci receptoru silného klasického agonisty receptoru CB1. CBD má velmi nízkou afinitu k oběma známým kanabinoidním receptorům. CBD však antagonizuje agonisty receptorů CB1 a CB2 v dávkách podstatně nižších, než jsou dávky CBD potřebné k aktivaci konopných receptorů [6]. Pertwee a kol. (2002) zjistili, že CBD také vykazuje inverzní agonismus vůči lidskému receptoru CB2, což může být racionální základ pro jeho protizánětlivé vlastnosti [7]. Pertwee (2002) navrhuje, že CBD funguje také mimo receptory CB1 a CB2. Endogenní kanabinoid, anandamid, produkoval antinocicepci prostřednictvím mechanismů mimo endokanabinoidní systém působících na vaniloidní receptory. Vaniloidní receptory mohou regulovat uvolňování zánětlivých molekul (substance P) po vystavení škodlivým stimulům, které hrají roli v přenosu signálů bolesti [7]. Tato cesta je dobře prozkoumána u kapsaicinu (aktivní složka chilli papriček). Kapasicin může vyvolat analgetický účinek desenzibilizací látky P inhibující receptor TRPV1 (vaniloidní receptor). CBD inhibuje vychytávání a hydrolýzu endokanabinoidního anandamidu, čímž zvyšuje jeho koncentraci [8, 9]. CBD stimuluje vaniloidní receptor typu 1 (VR1) s maximálním účinkem podobným účinnosti jako kapsaicin [8] bez vedlejšího účinku, jako je pocit pálení. Ne všechny účinky kanabinoidů lze vysvětlit prostřednictvím receptorů CB1 a CB2 a jejich endogenního ligandu, anandamidu. Vědci zkoumali mechanismy, kterými CBD snižuje zánětlivou a neuropatickou bolest u zvířat [10]. Zjistili, že kanabinoidy indukovaný analgetický účinek chybí u myší bez glycinových receptorů a dospěli k závěru, že tento receptor zprostředkovává potlačení chronické bolesti. V jiných myších modelech se CBD váže na receptor GPR55, domnělý kanabinoidní receptor [11]. Tento účinek se podílí na protizánětlivém působení CBD. V klinických studiích na lidech Blake (2005) hodnotil účinnost a bezpečnost léku na bázi konopí (Sativex) při léčbě bolesti způsobené revmatoidní artritidou. Sativex se skládá ze směsi rostlinných extraktů, která dodává přibližně stejné množství THC a CBD. Statisticky významné zlepšení bolesti při pohybu, bolesti v klidu a kvality spánku [12]. Odůvodnění pro počáteční dávku je poněkud libovolné, 600 mg/2FL je nejoblíbenější u maloobchodních zákazníků. Je to nejvyšší dostupná koncentrace u oleje značky CBD PURE, která umožňuje studovaným subjektům maximalizovat možné výhody CBD. Vzhledem k tomu, že existuje jen málo známých vedlejších účinků, je riziko, že vyšší koncentrace CBD způsobí více nežádoucích vedlejších účinků, minimální.