Sammenligning af cannabinoider med placebo i behandling af TMJ-smerte og myofascial smerte i TMJ-regionen

United States National Institute of Health Survey gennemførte i 2001 en selvrapporteret undersøgelse af 30.978 personer og fastslog den overordnede prævalens af temporomandibulære led og muskelsygdomme til at være 4,6 %, med 6,3 % kvinder og 1,8 % mænd [1]. Temporomandibulær ledartralgi, som ofte er forårsaget af inflammatorisk ledartropati [2] og ses almindeligvis i forbindelse med myofascial smerte i tyggeregionen. Myofascial smertesyndrom er klassisk karakteriseret ved fokusområder med udsøgt ømhed forårsaget af triggerpunkter. Temporomandibulær ledartralgi og myofascial smerteforstyrrelse, der relaterer sig til det temporomandibulære ledsregion, vil blive defineret i henhold til de forskningsdiagnostiske kriterier nedenfor [3].

Den nøjagtige virkningsmekanisme af CBD er ikke fuldt ud forstået, og flere virkningsmekanismer er blevet foreslået. Undersøgelser har vist, at CBD virker på et system hos mennesker kaldet det endocannabinoide system bestående af CB1- og CB2-receptorerne. CB-receptorer blev fundet i hele den menneskelige krop: CB1-receptorer i hjernen og CNS og CB2-receptorer findes i hele tarmen, milten, leveren, hjertet, nyrerne, blodkarrene, lymfecellerne og reproduktive organer. CB1-receptorer i CNS hjælper med at opretholde kernefunktioner såsom motorisk aktivitet, smerteopfattelse, stressrespons og hukommelse. CB2-receptorer, der er bredt fordelt i hele kroppen i perifere organer, tjener som kernekomponenter i immunsystemet, muskelsystemet og det kardiovaskulære system [4]. Det endocannabinoide system har fysiologiske og patofysiologiske roller i modulering af smerte [5]. Petitet et al. (1998) fandt, at CBD reducerede receptoraktiveringen af ​​en potent klassisk CB1-receptoragonist betydeligt. CBD har en meget lav affinitet for begge kendte cannabinoid-receptorer. Imidlertid antagoniserer CBD CB1- og CB2-receptoragonister i doser, der er betydeligt lavere end dem af CBD, der er nødvendige for at aktivere cannabis-receptorer [6]. Pertwee et al. (2002) fandt, at CBD også viste sig at vise omvendt agonisme ved den humane CB2-receptor, hvilket kan være et rationelt grundlag for dets anti-inflammatoriske egenskaber [7]. Pertwee (2002) foreslår, at CBD også fungerer uden for CB1- og CB2-receptorer. En endogen cannabinoid, anandamid, producerede anti-nociception gennem mekanismer uden for det endocannabinoide system, der virker på vanilloide receptorer. Vanilloide receptorer kan regulere frigivelsen af ​​inflammatoriske molekyler (stof P) efter eksponering for skadelige stimuli, der spiller en rolle i transmissionen af ​​smertesignaler [7]. Denne vej er godt undersøgt i capsaicin (en aktiv komponent i chilipeber). Capasicin kan frembringe en smertestillende effekt ved at desensibilisere TRPV1-receptoren (en vanilloid-receptor) hæmmende stof P. CBD hæmmer optagelsen og hydrolysen af ​​endocannabinoidet anandamid og øger dermed dets koncentration [8, 9]. CBD stimulerer vanilloide receptor type 1 (VR1) med en maksimal effekt svarende til den af ​​capsaicin [8] uden bivirkning af brændende fornemmelse. Ikke alle cannabinoideffekter kan forklares gennem CB1- og CB2-receptorerne og deres endogene ligand, anandamid. Forskere undersøgte mekanismerne, hvorved CBD reducerer inflammatorisk og neuropatisk smerte hos dyr [10]. De fandt ud af, at den cannabinoid-inducerede analgetiske virkning er fraværende hos mus, der mangler glycinreceptorer, og konkluderede, at denne receptor medierer undertrykkelse af kronisk smerte. I andre musemodeller binder CBD sig til GPR55-receptoren, en formodet cannabinoid-receptor [11]. Denne effekt er involveret i den antiinflammatoriske virkning af CBD. I kliniske forsøg på mennesker vurderede Blake (2005) effektiviteten og sikkerheden af ​​cannabis-baseret medicin (Sativex) til behandling af smerter forårsaget af leddegigt. Sativex består af en blanding af planteekstrakter, som leverer omtrent lige store mængder THC og CBD. Statistisk signifikante forbedringer i bevægelsessmerter, hvilesmerter og søvnkvalitet [12]. Begrundelsen for startdosis er noget vilkårlig, 600mg/2FL er den mest populære hos detailkunder. Det er den højeste koncentration, der er tilgængelig med CBD PURE-brandolien, som giver forsøgspersoner mulighed for at maksimere de mulige fordele ved CBD. Da der er lidt kendte bivirkninger, er risikoen for, at en højere koncentration af CBD forårsager flere uønskede bivirkninger minimal.