Porównanie kannabinoidów z placebo w leczeniu bólu TMJ i bólu mięśniowo-powięziowego w regionie TMJ

National Institute of Health Survey w Stanach Zjednoczonych w 2001 roku przeprowadził samoopisowe badanie wśród 30 978 osób i ustalił, że ogólna częstość występowania zaburzeń stawu skroniowo-żuchwowego i mięśni wynosi 4,6%, przy 6,3% kobiet i 1,8% mężczyzn [1]. Ból stawów skroniowo-żuchwowych, który jest często spowodowany przez zapalną artropatię stawów [2] i jest powszechnie obserwowany w połączeniu z bólem mięśniowo-powięziowym okolicy żucia. Zespół bólu mięśniowo-powięziowego jest klasycznie charakteryzowany przez ogniska o wyjątkowej tkliwości spowodowane punktami spustowymi. Bóle stawów skroniowo-żuchwowych i zespoły bólowe mięśniowo-powięziowe dotyczące okolicy stawu skroniowo-żuchwowego zostaną zdefiniowane zgodnie z poniższymi kryteriami diagnostycznymi badań [3].

Dokładny mechanizm działania CBD nie jest w pełni poznany i zaproponowano kilka mechanizmów działania. Badania wykazały, że CBD działa na układ u ludzi zwany układem endokannabinoidowym składającym się z receptorów CB1 i CB2. Receptory CB znaleziono w całym ludzkim ciele: receptory CB1 w mózgu i OUN oraz receptory CB2 znajdują się w jelitach, śledzionie, wątrobie, sercu, nerkach, naczyniach krwionośnych, komórkach limfatycznych i narządach rozrodczych. Receptory CB1 w OUN pomagają w utrzymaniu podstawowych funkcji, takich jak aktywność ruchowa, odczuwanie bólu, reakcja na stres i pamięć. Receptory CB2 szeroko rozpowszechnione w organizmie w narządach obwodowych służą jako podstawowe elementy układu odpornościowego, układu mięśniowego i układu sercowo-naczyniowego [4]. Układ endokannabinoidowy pełni fizjologiczne i patofizjologiczne role w modulowaniu bólu [5]. Petitet i in. (1998) stwierdzili, że CBD znacznie zmniejsza aktywację receptora silnego klasycznego agonisty receptora CB1. CBD ma bardzo niskie powinowactwo do obu znanych receptorów kannabinoidowych. Jednak CBD antagonizuje agonistów receptorów CB1 i CB2 w dawkach znacznie niższych niż dawki CBD potrzebne do aktywacji receptorów konopi indyjskich [6]. Pertwee i in. (2002) stwierdzili, że CBD wykazuje również odwrotny agonizm wobec ludzkiego receptora CB2, co może być racjonalną podstawą jego właściwości przeciwzapalnych [7]. Pertwee (2002) sugeruje, że CBD działa również poza receptorami CB1 i CB2. Endogenny kannabinoid, anandamid, wytwarzał antynocycepcję poprzez mechanizmy poza układem endokannabinoidowym działającym na receptory waniloidowe. Receptory waniloidowe mogą regulować uwalnianie cząsteczek zapalnych (substancji P) po ekspozycji na szkodliwe bodźce, odgrywając rolę w przekazywaniu sygnałów bólowych [7]. Szlak ten jest dobrze zbadany w przypadku kapsaicyny (aktywnego składnika papryczek chili). Kapazycyna może wywoływać efekt przeciwbólowy poprzez odczulanie receptora TRPV1 (receptor waniloidowy) hamującego substancję P. CBD hamuje wychwyt i hydrolizę anandamidu endokannabinoidowego, zwiększając w ten sposób jego stężenie [8, 9]. CBD stymuluje receptor waniloidowy typu 1 (VR1) z maksymalnym efektem podobnym w skuteczności do kapsaicyny [8] bez efektu ubocznego uczucia pieczenia. Nie wszystkie efekty kannabinoidowe można wytłumaczyć receptorami CB1 i CB2 oraz ich endogennym ligandem, anandamidem. Badacze zbadali mechanizmy, dzięki którym CBD zmniejsza ból zapalny i neuropatyczny u zwierząt [10]. Odkryli, że efekt przeciwbólowy wywołany kannabinoidami nie występuje u myszy pozbawionych receptorów glicynowych i doszli do wniosku, że receptor ten pośredniczy w tłumieniu przewlekłego bólu. W innych mysich modelach CBD wiąże się z receptorem GPR55, domniemanym receptorem kannabinoidowym [11]. Efekt ten bierze udział w przeciwzapalnym działaniu CBD. W badaniach klinicznych na ludziach Blake (2005) ocenił skuteczność i bezpieczeństwo leku na bazie konopi indyjskich (Sativex) w leczeniu bólu spowodowanego reumatoidalnym zapaleniem stawów. Sativex składa się z mieszanki ekstraktów roślinnych, która dostarcza w przybliżeniu równe ilości THC i CBD. Statystycznie istotna poprawa w zakresie bólu podczas ruchu, bólu w spoczynku i jakości snu [12]. Uzasadnienie dawki początkowej jest nieco arbitralne, 600mg/2FL jest najbardziej popularne wśród klientów detalicznych. Jest to najwyższe stężenie dostępne w olejku marki CBD PURE, które pozwala badanym na maksymalizację możliwych korzyści płynących z CBD. Ponieważ jest mało znanych skutków ubocznych, ryzyko wyższego stężenia CBD powodującego więcej niepożądanych skutków ubocznych jest minimalne.