Confronto tra cannabinoidi e placebo nella gestione del dolore dell'ATM e del dolore miofasciale nella regione dell'ATM

Il National Institute of Health Survey degli Stati Uniti nel 2001 ha condotto un sondaggio auto-riferito su 30.978 persone e ha determinato che la prevalenza complessiva dei disturbi dell'articolazione temporo-mandibolare e dei muscoli era del 4,6%, con il 6,3% di donne e l'1,8% di uomini [1]. Artralgia dell'articolazione temporomandibolare che è spesso causata da artropatia articolare infiammatoria [2] ed è comunemente osservata in combinazione con dolore miofasciale della regione masticatoria. La sindrome del dolore miofasciale è classicamente caratterizzata da aree focali di squisita tenerezza causate da punti trigger. L'artralgia dell'articolazione temporo-mandibolare e il disturbo del dolore miofasciale relativo alla regione dell'articolazione temporo-mandibolare saranno definiti secondo i criteri diagnostici di ricerca di seguito [3].

L'esatto meccanismo d'azione del CBD non è completamente compreso e sono stati proposti diversi meccanismi d'azione. Gli studi hanno indicato che il CBD agisce su un sistema umano chiamato sistema endocannabinoide composto dai recettori CB1 e CB2. I recettori CB sono stati trovati in tutto il corpo umano: i recettori CB1 nel cervello e i recettori CNS e CB2 si trovano in tutto l'intestino, la milza, il fegato, il cuore, i reni, i vasi sanguigni, le cellule linfatiche e gli organi riproduttivi. I recettori CB1 nel sistema nervoso centrale aiutano a mantenere le funzioni fondamentali come l'attività motoria, la percezione del dolore, la risposta allo stress e la memoria. I recettori CB2 ampiamente distribuiti in tutto il corpo negli organi periferici fungono da componenti fondamentali del sistema immunitario, del sistema muscolare e del sistema cardiovascolare [4]. Il sistema endocannabinoide ha ruoli fisiologici e fisiopatologici nella modulazione del dolore [5]. Petitet et al. (1998) hanno scoperto che il CBD riduceva considerevolmente l'attivazione del recettore di un potente agonista del recettore CB1 classico. Il CBD ha un'affinità molto bassa per entrambi i recettori cannabinoidi noti. Tuttavia, il CBD antagonizza gli agonisti dei recettori CB1 e CB2 a dosi considerevolmente inferiori a quelle del CBD necessarie per attivare i recettori della cannabis [6]. Pertwee et al. (2002) hanno scoperto che il CBD mostra anche un agonismo inverso sul recettore CB2 umano, che potrebbe essere una base razionale per le sue proprietà antinfiammatorie [7]. Pertwee (2002) propone che il CBD funzioni anche al di fuori dei recettori CB1 e CB2. Un cannabinoide endogeno, l'anandamide, ha prodotto anti-nocicezione attraverso meccanismi esterni al sistema endocannabinoide che agiscono sui recettori vanilloidi. I recettori vanilloidi possono regolare il rilascio di molecole infiammatorie (sostanza P) in seguito all'esposizione a stimoli nocivi svolgendo un ruolo nella trasmissione dei segnali dolorosi [7]. Questo percorso è ben studiato nella capsaicina (un componente attivo dei peperoncini). La capasicina può produrre un effetto analgesico desensibilizzando il recettore TRPV1 (un recettore vanilloide) inibendo la sostanza P. Il CBD inibisce l'assorbimento e l'idrolisi dell'endocannabinoide anandamide, aumentandone così la concentrazione [8, 9]. Il CBD stimola il recettore vanilloide di tipo 1 (VR1) con un effetto massimo simile per efficacia a quello della capsaicina [8] senza l'effetto collaterale della sensazione di bruciore. Non tutti gli effetti dei cannabinoidi possono essere spiegati attraverso i recettori CB1 e CB2 e il loro ligando endogeno, l'anandamide. I ricercatori hanno studiato i meccanismi con cui il CBD riduce il dolore infiammatorio e neuropatico negli animali [10]. Hanno scoperto che l'effetto analgesico indotto dai cannabinoidi è assente nei topi privi di recettori della glicina e hanno concluso che questo recettore media la soppressione del dolore cronico. In altri modelli murini, il CBD si lega al recettore GPR55, un presunto recettore dei cannabinoidi [11]. Questo effetto è coinvolto nell'azione antinfiammatoria del CBD. Negli studi clinici sull'uomo, Blake (2005) ha valutato l'efficacia e la sicurezza della medicina a base di cannabis (Sativex) nel trattamento del dolore causato dall'artrite reumatoide. Il Sativex consiste in una miscela di estratti vegetali che fornisce quantità approssimativamente uguali di THC e CBD. Miglioramenti statisticamente significativi del dolore durante il movimento, del dolore a riposo e della qualità del sonno [12]. Il razionale per la dose iniziale è alquanto arbitrario, 600mg/2FL è il più popolare tra i clienti al dettaglio. È la più alta concentrazione disponibile con l'olio di marca CBD PURE che consente ai soggetti dello studio di massimizzare i possibili benefici del CBD. Poiché ci sono effetti collaterali poco noti, il rischio che una maggiore concentrazione di CBD causi più effetti collaterali negativi è minimo.