Comparação de canabinóides com placebo no tratamento da dor na ATM e dor miofascial na região da ATM

A Pesquisa do Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos em 2001 conduziu uma pesquisa auto-relatada de 30.978 pessoas e determinou a prevalência geral de distúrbios da articulação temporomandibular e músculos em 4,6%, com 6,3% de mulheres e 1,8% de homens [1]. A artralgia da articulação temporomandibular é frequentemente causada por artropatia inflamatória da articulação [2] e é comumente observada em conjunto com dor miofascial da região mastigatória. A síndrome da dor miofascial é classicamente caracterizada por áreas focais de sensibilidade intensa causada por pontos-gatilho. A artralgia da articulação temporomandibular e o distúrbio da dor miofascial pertencentes à região da articulação temporomandibular serão definidos de acordo com os critérios diagnósticos de pesquisa abaixo [3].

O mecanismo exato de ação do CBD não é totalmente compreendido e vários mecanismos de ação foram propostos. Estudos indicaram que o CBD atua em um sistema em humanos chamado sistema endocanabinóide composto pelos receptores CB1 e CB2. Os receptores CB foram encontrados em todo o corpo humano: os receptores CB1 no cérebro e os receptores SNC e CB2 são encontrados em todo o intestino, baço, fígado, coração, rins, vasos sanguíneos, células linfáticas e órgãos reprodutivos. Os receptores CB1 no SNC ajudam a manter funções essenciais, como atividade motora, percepção da dor, resposta ao estresse e memória. Os receptores CB2 amplamente distribuídos por todo o corpo em órgãos periféricos servem como componentes centrais do sistema imunológico, sistema muscular e sistema cardiovascular [4]. O sistema endocanabinóide tem papéis fisiológicos e fisiopatológicos na modulação da dor [5]. Petitet et ai. (1998) descobriram que o CBD reduziu consideravelmente a ativação do receptor de um potente agonista clássico do receptor CB1. O CBD tem uma afinidade muito baixa para ambos os receptores canabinóides conhecidos. No entanto, o CBD antagoniza os agonistas dos receptores CB1 e CB2 em doses consideravelmente menores do que as do CBD necessárias para ativar os receptores de cannabis [6]. Pertwee et ai. (2002) descobriram que o CBD também demonstrou exibir agonismo inverso no receptor CB2 humano, o que pode ser uma base racional para suas propriedades anti-inflamatórias [7]. Pertwee (2002) propõe que o CBD também funciona fora dos receptores CB1 e CB2. Um canabinóide endógeno, a anandamida, produziu antinocicepção por meio de mecanismos externos ao sistema endocanabinóide, atuando nos receptores vanilóides. Os receptores vanilóides podem regular a liberação de moléculas inflamatórias (substância P) após a exposição a estímulos nocivos, desempenhando um papel na transmissão de sinais de dor [7]. Esta via é bem estudada na capsaicina (um componente ativo da pimenta malagueta). A capasicina pode produzir um efeito analgésico dessensibilizando a substância P inibidora do receptor TRPV1 (um receptor vanilóide). O CBD inibe a captação e a hidrólise do endocanabinóide anandamida, aumentando assim sua concentração [8, 9]. O CBD estimula o receptor vanilóide tipo 1 (VR1) com um efeito máximo semelhante em eficácia ao da capsaicina [8] sem o efeito colateral de sensação de queimação. Nem todos os efeitos dos canabinóides podem ser explicados pelos receptores CB1 e CB2 e seu ligante endógeno, a anandamida. Os pesquisadores investigaram os mecanismos pelos quais o CBD reduz a dor inflamatória e neuropática em animais [10]. Eles descobriram que o efeito analgésico induzido por canabinóides está ausente em camundongos sem receptores de glicina e concluíram que esse receptor medeia a supressão da dor crônica. Em outros modelos de camundongos, o CBD se liga ao receptor GPR55, um suposto receptor canabinóide [11]. Este efeito está envolvido na ação anti-inflamatória do CBD. Em ensaios clínicos em humanos, Blake (2005) avaliou a eficácia e a segurança do medicamento à base de cannabis (Sativex) no tratamento da dor causada pela artrite reumatóide. Sativex consiste em uma mistura de extratos de plantas que fornecem quantidades aproximadamente iguais de THC e CBD. Melhorias estatisticamente significativas na dor ao movimento, dor em repouso e qualidade do sono [12]. A justificativa para a dose inicial é um tanto arbitrária, 600mg/2FL é a mais popular entre os clientes de varejo. É a concentração mais alta disponível com o óleo da marca CBD PURE, que permite aos participantes do estudo maximizar os possíveis benefícios do CBD. Como existem efeitos colaterais pouco conhecidos, o risco de uma concentração mais alta de CBD causar efeitos colaterais adversos é mínimo.