Studie av flere eskalerende orale doser av PF-07081532 hos voksne deltakere med type 2 diabetes mellitus
13. juni 2023 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, sponsoråpen, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere eskalerende orale doser av PF-07081532 hos voksne deltakere med type 2 diabetes mellitus
Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind (etterforsker- og deltakerblind), sponsoråpen, doseeskalerende studie av PF-07081532 hos pasienter med type 2 diabetes på metformin (del A og C). Studien kan også inkludere ikke-diabetikere med overvekt (del B). Studiedeltakere vil motta et undersøkelsesprodukt eller placebo hver dag i opptil 28 dager (del A) eller opptil 42 dager (del B, valgfritt; del C, valgfritt).
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) av flere orale doser av PF-07081532 hos deltakere med utilstrekkelig kontrollert T2DM på metformin og eventuelt hos ikke-diabetiske overvektige deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier for deltakere som melder seg på T2DM:
- Type 2-diabetes behandlet med en stabil dose metformin på minst 500 mg per dag i minst 2 måneder før screeningbesøk og bruk av ingen andre medisiner for glykemisk kontroll.
- HbA1c-verdi mellom 7,0 % og 10,5 %, inklusive.
Nøkkeleksklusjonskriterium for deltakere som registrerer seg med T2DM:
- Type 1 diabetes eller sekundære former for diabetes.
Nøkkelinkluderingskriterium for deltakere som melder seg på med fedme:
- Overvektige (som vist ved screening av BMI) voksne ikke-diabetikere.
Nøkkeleksklusjonskriterium for deltakere som melder seg på med fedme:
-- Type 1 eller Type 2 diabetes eller sekundære former for diabetes.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv fedme
Del B
|
Placebo én gang daglig i opptil 42 dager.
Del B kan inkludere en legemiddelinteraksjonsstudie med åpen klopidogrel.
Klopidrogrel kan gis som to enkeltdoser på 75 mg administrert på dag -2 og dag 41.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo fedme
Del B
|
Placebo én gang daglig i opptil 42 dager.
Del B kan inkludere en legemiddelinteraksjonsstudie med åpen klopidogrel.
Klopidrogrel kan gis som to enkeltdoser på 75 mg administrert på dag -2 og dag 41.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aktiv T2DM
Del A og C
|
Undersøkelsesmedisin én gang daglig i opptil 42 dager; design med flere stigende doser.
|
|
Placebo komparator: Placebo T2DM
Del A og C
|
Undersøkelsesmedisin én gang daglig i opptil 42 dager; design med flere stigende doser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Treatment-relaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosen opp til 28-35 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon (det vil si maksimalt 63 dager fra første dose for del A og maksimalt 77 dager fra første dose for del B og del C)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som en AE: 1. resulterte i død, 2. var livstruende, 3. krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, 4. resulterte i vedvarende funksjonshemming, 5. var en medfødt anomali /fødselsdefekt, eller anses å være en viktig medisinsk hendelse.
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studieintervensjon hos en deltaker som mottok studieintervensjon.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studieintervensjon og opptil 28-35 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Fra den første dosen opp til 28-35 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon (det vil si maksimalt 63 dager fra første dose for del A og maksimalt 77 dager fra første dose for del B og del C)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
Deltakere med laboratorieavvik med ≥2 forekomster (uten hensyn til abnormitet ved baseline) som oppfylte forhåndsspesifiserte kriterier var høydensitetslipoprotein (HDL) Kolesterol <0,8✕ nedre normalgrense (LLN); Bikarbonat <0,9✕LLN; Kalsitonin>1,0✕øvre
normalgrense (ULN); Triglyserider >1,3✕ULN; Aspartataminotransferase >3,0✕ULN; Low-density lipoprotein (LDL) Kolesterol >1,2✕ULN; Urin Glukose ≥1; Urinketoner ≥1; Urin leukocytt Esterase ≥1; urinleukocytter ≥20; Urin Hyaline Gips >1; Urin Hemoglobin ≥1; og urinnitritt ≥1.
|
Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
Vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk) ble oppnådd med deltaker i liggende stilling.
De forhåndsspesifiserte kategoriske analysekriteriene for vitale tegn var systolisk blodtrykk i liggende liggende < 90 millimeter kvikksølv (mmHg), liggende systolisk blodtrykksøkning/reduksjon fra baseline ≥ 30 mmHg; liggende diastolisk blodtrykk <50 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk økning/reduksjon fra baseline ≥ 20 mmHg; pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm) eller >120 bpm.
|
Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
|
Antall deltakere med unormalt elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
De forhåndsspesifiserte kategoriske analysekriteriene i EKG var PR-intervall: verdi ≥ 300 millisekunder (ms), prosentvis endring ≥ 25/50 %; QRS-varighet: verdi ≥140 msek, prosentvis endring ≥ 50 %; QTcF-intervall: 450 < verdi ≤ 480 msek, 480 < verdi ≤ 500 msek, verdi >500 msek, og 30<endring ≤ 60 msek, endring >60 msek.
|
Fra baseline til 7-14 dager etter siste doseadministrasjon (det vil si maksimalt 42 dager fra baseline for del A og maksimalt 56 dager fra baseline for del B og del C)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC24) etter dose for PF-07081532
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
AUC24 er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til 24 timer ved bruk av lineær/logg trapesmetode.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for PF-07081532
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
Cmax er definert som maksimal plasmakonsentrasjon observert direkte fra data.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for PF-07081532
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
Tmax er definert som tid for Cmax observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og 28 for del A, på dag 1 og 42 for del B og del C
|
|
Tid målt for at plasmakonsentrasjonen skal reduseres med en halv (t1/2) for PF-07081532
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 28 for del A, på dag 42 for del B og del C
|
t1/2 er definert som tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 28 for del A, på dag 42 for del B og del C
|
|
Akkumulert mengde legemiddel gjenvunnet uendret i urin over 24 timer (Ae24) for PF-07081532
Tidsramme: Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
Ae24 er definert som kumulativ mengde legemiddel gjenvunnet uendret i urin over 24 timer ved bruk av metoden for urinkonsentrasjon * volum urin.
|
Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
|
Prosentandel av Ae24 (Ae24%) for PF-07081532
Tidsramme: Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
Ae24 % er definert som prosent av dosen gjenvunnet uendret i urin i løpet av 24 timer ved bruk av metoden 100 * Ae24/dose
|
Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
|
Renal Clearance (CLr) for PF-07081532
Tidsramme: Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
Renal clearance ble beregnet som kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin over doseringsintervallet tau (Aetau) delt på arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid tau (AUCtau)
|
Del A: Dag 28 (0-24 timer). Del C: Dag 42 (0–24 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2020
Primær fullføring (Faktiske)
14. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
5. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- C3991002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .