Påvirkningen av vaskulær byrde, amyloid plakk og tau-protein hos pasienter med vaskulær kognitiv svikt og demens med tauopati

Bakgrunn og formål: Amyloidplakk og tau-protein er landemerkene for nevrodegenerasjon ved Alzheimers sykdom (AD). På den annen side er det rapportert at cerebral iskemi kan indusere amyloidplakk og tau-proteinakkumulering. Det var imidlertid vanskelig å skille ut de komplekse og dynamiske interaksjonene mellom AD patofysiologi og cerebral vaskulær skade in vivo under utviklingen av kognitiv svekkelse etter hjerneslag tidligere. Med bruken av nye radiosporere spesifikke for cerebrale amyloidplakk og tau-protein, tar vi sikte på å gjennomføre en prospektiv multimodal nevroimaging-kohortstudie for å undersøke bidraget av vaskulær skade, amyloidplakk og tau-protein til kognitiv svikt.

Emner og metoder: Det prospektive prosjektet planlegger å rekruttere pasienter med vaskulær kognitiv svikt (VCI) (gruppe A, n=200), Alzheimers sykdom/mild kognitiv svikt (MCI) (gruppe B, n = 200) og fronto-temporal demens (FTD) (gruppe C, n = 30). I tillegg skal ytterligere 60 friske personer rekrutteres som kontrollgruppe (Gruppe D, n=60). [18F]AV45 og [18F]MNI-958(PMPBB3) PET vil bli utført for avbildning av cerebral amyloid plakk og tau-proteindistribusjon, hjerne-MR for å få strukturell og funksjonell informasjon, og nevropsykologiske tester for kognitiv ytelse. Kognitiv evaluering vil bli gjentatt 18 måneder etter rekruttering. I tillegg vil APOE genotyping og carotis ultralyd også bli utført.

Ved å skaffe nevroavbildningsinformasjonen, som alvorlighetsgraden av endring i hvit substans og infarkt, kortikal og hippocampus atrofi, og SUVR-er av [18F]AV-45 og [18F]MNI-958(PMPBB3) PET, vil studien være i stand til å undersøke sammensatt påvirkning av cerebrovaskulær sykdom og nevrodegenerativ patologi på banen til kognitiv svikt. Gruppesammenligninger vil bli utført ved å bruke chi-kvadrat-testen, uavhengig t-test, Mann-Whitney U-test, ANOVA-test og multippel lineær regresjon, der det er aktuelt.

Forventning: I dette prosjektet vil vi kunne utforske distribusjonsmønstrene til amyloid plakk og tau-protein blant demenspasienter med ulike etiologier, og også evaluere deres innflytelse på kognisjon.