La influencia de la carga vascular, la placa amiloide y la proteína tau en pacientes con deterioro cognitivo vascular y demencia con tauopatía

Antecedentes y objetos: Las placas de amiloide y la proteína tau son los hitos de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer (EA). Por otro lado, se informa que la isquemia cerebral puede inducir placas amiloides y acumulación de proteína tau. Sin embargo, fue difícil desentrañar in vivo las complejas y dinámicas interacciones entre la fisiopatología de la EA y la lesión vascular cerebral durante el desarrollo del deterioro cognitivo posterior al accidente cerebrovascular en el pasado. Con el advenimiento de nuevos radiotrazadores específicos para las placas de amiloide cerebrales y la proteína tau, nuestro objetivo es realizar un estudio prospectivo de cohorte de neuroimagen multimodal para investigar la contribución de la lesión vascular, la placa de amiloide y la proteína tau al deterioro cognitivo.

Sujetos y métodos: El proyecto prospectivo planea reclutar pacientes con deterioro cognitivo vascular (DVC) (Grupo A, n = 200), enfermedad de Alzheimer/deterioro cognitivo leve (DCL) (Grupo B, n = 200) y demencia fronto-temporal (FTD) (Grupo C, n =30). Además, se reclutarán otras 60 personas sanas como grupo de control (Grupo D, n=60). Se realizarán [18F]AV45 y [18F]MNI-958(PMPBB3) PET para obtener imágenes de la placa amiloide cerebral y la distribución de la proteína tau, resonancia magnética cerebral para obtener información estructural y funcional, y pruebas neuropsicológicas para el rendimiento cognitivo. La evaluación cognitiva se repetirá 18 meses después del reclutamiento. Además, también se realizará el genotipado APOE y la ecografía carotídea.

Al obtener la información de las neuroimágenes, como la gravedad del cambio en la sustancia blanca y el infarto, la atrofia cortical y del hipocampo y las SUVR de [18F]AV-45 y [18F]MNI-958(PMPBB3) PET, el estudio podrá investigar la influencia compuesta de la enfermedad cerebrovascular y la patología neurodegenerativa en la trayectoria del deterioro cognitivo. Las comparaciones de grupos se realizarán mediante la prueba de Chi-cuadrado, la prueba t independiente, la prueba U de Mann-Whitney, la prueba ANOVA y la regresión lineal múltiple, según corresponda.

Anticipación： En este proyecto, podremos explorar los patrones de distribución de la placa amiloide y la proteína tau entre pacientes con demencia con diferentes etiologías, y también evaluar su influencia en la cognición.